[发明专利]包含抗BST-1抗体和胞苷类似物的药物组合

权利要求书

1.一种药物组合，其包含：

(A)(i)抗BST1抗体或其抗原结合部分，其与重链可变区包含SEQ ID NO:2中所示氨基酸序和轻链可变区包含SEQ ID NO:4中所示氨基酸序列的抗体竞争结合至BST1；

或

(ii)抗BST1抗体或其抗原结合部分，所述抗体或部分包含：

a)重链可变区，其包含：

i)包含SEQ ID NO:10的第一vhCDR；

ii)包含选自SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:51的序列的第二vhCDR；和

iii)包含SEQ ID NO:14的第三vhCDR；和

b)轻链可变区，其包含：

i)包含SEQ ID NO:16的第一vlCDR；

ii)包含SEQ ID NO:18的第二vlCDR；和

iii)包含SEQ ID NO:20的第三vlCDR；

任选地，其中上述SEQ ID NO中的任一个或多个各自独立地包含一个、两个、三个、四个或五个氨基酸取代、添加或缺失；

和

(B)胞苷类似物或其药学上可接受的盐，

其中所述药物组合是用于同时、分开或依序使用的组合制剂的形式。

2.如权利要求1所述的药物组合，其中，所述使用是用于治疗癌症。

3.如权利要求1或2所述的药物组合，其中，所述胞苷类似物是5-氮杂-胞苷或5-氮杂-2'-脱氧胞苷。

4.如权利要求1至3中任一项所述的药物组合，其中，SEQ ID NO:10、12、51、14、16、18或20中的任一个或多个各自独立地包含一个、两个、三个、四个或五个保守氨基酸取代。

5.如权利要求4所述的药物组合，其中，SEQ ID NO:10、12、51、14、16、18或20中的任一个或多个各自独立地包含一个或两个保守氨基酸取代。

6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合，其中所述抗BST1抗体或其抗原结合部分包含：

(a)与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:46具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％氨基酸序列相同性的重链可变区，和

(b)与SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:49具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％氨基酸序列相同性的轻链可变区。

7.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合，其中，所述抗BST1抗体包含：

(a)与SEQ ID NO:74具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％氨基酸序列相同性的重链，和

(b)与SEQ ID NO:76具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％氨基酸序列相同性的轻链。

8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合，其中，所述抗BST1抗体是人IgG1单克隆抗体。

9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合，其中，所述抗BST1抗体诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和/或T细胞细胞毒性，优选ADCC。

10.如权利要求9所述的药物组合，其中，所述抗BST1抗体是工程改造的抗体，其与Fc受体的结合增强和/或ADCC效力增强，优选地，所述抗体是无岩藻糖化的或去岩藻糖化的。

11.如权利要求1至10中任一项所述的药物组合，其中，所述抗体是双特异性抗体或多特异性抗体，其特异性地结合包含BST1的第一抗原和选自CD3抗原和CD5抗原的第二抗原。

12.如权利要求1至11中任一项所述的药物组合，其中，(A)和/或(B)还包含一种或多种药学上可接受的稀释剂、赋形剂或运载体。