[发明专利]用于改进密封完整性测试的设备和方法

说明书

本发明涉及一种用于通过测量与柔性部件的移动相关的测试介质的泄漏率来确定预填充容器，特别是预填充注射器(PFS)抗柔性部件的意外移动(特别是由于外部影响而导致的尖端盖和/或柱塞的移动)的稳固性和耐受性的方法和设备。

发明背景

作为可注射药品的首选的主要包装和给药系统，预填充注射器(PFS)受到越来越多的关注。这可以通过PFS相对于传统玻璃小瓶、橡胶塞和钳口盖主要包装组合的若干个好处来解释。例如，PFS将护理点从医院转移到患者家中方便的自我给药。此外，将污染和给药剂量错误的风险降到最低。

除了这些优点之外，预填充注射器还伴随着复杂的，针对特定过程的挑战，需要进行充分的产品开发。开发用于肠胃外用途的基于PFS的产品的关键因素是在其预期保质期内分析容器密封完整性(CCI)。破坏CCI是患者安全的重要问题。

可以提供多种类型的预填充注射器，大多数类型的共同点是它们包括主体或注射器筒体(1)，柱塞(2)，针管(3)和尖端盖(4)，通常包括封闭的端部(6)，优选由橡胶或硅树脂制成。如图1所示，尖端盖(4)还可包括一个刚性的针头护罩(RNS)(7)。

PFS需要复杂的组件和制造过程。与常规小瓶的橡胶塞相比，刚性针头护罩(RNS)的尺寸变化小以及成型缺陷可能会损害CCI。具有可移动针头护罩和可移动柱塞的PFS易受外部应力因素的影响，可能会对CCI产生影响。例如，空气装运过程中的压力差会影响尖端盖的位置，进而影响CCI。

有几种方法可用于PFS和其他容器的容器密封完整性测试(CCIT)，例如微生物容器密封完整性测试(mCCIT)或物理容器密封完整性测试(pCCIT)，例如基于质谱的氦气泄漏测试(BD Morrical等人，PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology2007,61(4),226-236)。尽管针对特定CCIT，监管机构没有明确的实践指导或偏爱，但氦气泄漏方法目前是最敏感的CCIT，可以视为容器密闭系统(CCS)认证的金标准。

预填充和加盖的注射器(通常也称为具有柔性部件的容器，柔性部件是注射器的盖子)开始泄漏的可能原因可能是外部影响，这可能在例如包装或运输过程中发挥其作用，并且使柔性部件移动一定距离，使得容器开始泄漏。因此，希望有一种指示表明柔性部件对移动的耐受性，直到发生泄漏为止。

本发明的目的是提供一种用于测试和确保包含PFS或其他容器的组合产品的质量，特别是预填充或可预填充注射器的CCS的质量、稳固性(robustness)、完整性和/或灵敏性的构件。

发明内容

发明人能够开发一种新方法来分析柔性部件的密封的稳固性，该柔性部件正在密封容器，优选地是储药器(cartridge)、小瓶(vial)或预填充注射器。本发明还涉及一种允许执行该新方法的设备，并且涉及所述设备在所开发的方法中的应用。

附图说明

所包括的附图仅出于说明性目的，而无意于限制本发明。

图1：预填充注射器的示意图。

图2：该方法的示意图。图2A：在测试介质的气氛中的封闭注射器，由尖端盖密封并封闭。图2B：尖端盖在可接受范围内的移动不包括尖端盖的密封能力。图2C：尖端盖移动后，尖端盖的密封性受损。

图3：用于分析尖端盖移动的特定设置的示意图。

图4：用于分析柱塞移动的特定设置的示意图。

图5：本发明的特定实施方式。图5A：根据本发明的移动装置的第一实施方式的示意图。图5B：根据本发明的设备的替代实施方式的示意图。

图6：本发明的特定实施方式。图6A：在本发明的方法中使用的根据本发明的设备的图示。图6B：在本发明的方法中使用的替代设备的图示。