[发明专利]药物化合物

说明书

式(I)的苯并咪唑衍生物：其中：R¹为‑(CH₂)_m‑R⁴或R²为卤素、‑(CH₂)_m‑NH₂或‑(CH₂)_n‑C(＝NH)‑NH₂；R³为H或F；R⁴为‑NH‑(CH₂)₂‑(NH)_r‑R⁵、‑NH‑(CHR⁵R⁶)或下式(A)的基团：W为‑(CH₂)_m‑、‑CH₂‑O‑CH₂‑、‑CH₂‑S‑CH₂‑、‑(CH₂)_r‑S(O)₂‑CH₂‑或‑(CH₂)_r‑NR⁵‑CH₂‑；m为1至3的整数；n为1或2；p为1，并且V为CH；或p为0，并且V为N；q为0或1；r为0或1；R⁵为H、‑SO₂Me、‑SO₂Et、‑SO₂CF₃、‑COMe、‑CONMe₂、‑CONH₂或‑CH₂CH₂SO₂Me；R⁶为H或C₁‑C₆烷基；并且R⁷为‑SO₂Me、‑SO₂Et、‑SO₂CF₃、‑COMe、‑CONMe₂、‑CONH₂或‑CH₂CH₂SO₂Me；以及其药学上可接受的盐为RSV的抑制剂，并且因此可用于治疗或预防RSV感染。

技术领域

本发明涉及苯并咪唑化合物及其在治疗或预防呼吸道合胞体病毒(RSV)感染中的应用。

背景技术

RSV是副粘病毒科的负义单链RNA病毒。RSV易于通过来自经由表面或手之间转移的感染人员的分泌物传播。与流感不同，其不通过小颗粒气溶胶传播。成功接种后，培育期为四至六天，在此时间内，病毒通过使感染与未感染的细胞融合和通过使坏死的上皮脱落而从鼻咽传播到下呼吸道。在婴儿中，伴随粘液分泌和水肿的增加，这可导致粘液堵塞，引起过度充气和远侧肺组织萎缩，表明细支气管炎。低氧是常见的，并且由于呼吸窘迫而经常使进食能力受损。在RSV肺炎中，气道的炎性浸润由单核细胞组成，并且更普遍，涉及细支气管、支气管和肺泡。已发现病毒脱落的持续时间和程度与疾病的临床体征和严重性相关。

RSV是全世界婴幼儿中严重呼吸道感染的主要原因。尽管许多因RSV感染而住院的婴儿是健康的，但在那些早产和患有慢性肺或心脏病的那些中患病率和死亡率最高。婴儿时期严重的RSV感染可导致数年的反复性喘息，并与后来的哮喘发展有关。

RSV也是老年和免疫低下的儿童和成人以及患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)和充血性心力衰竭(CHF)的那些中发病率和死亡率的主要原因。

RSV具有季节性发病率；其是高度可预测的，发生在欧洲和北美两个半球的冬季，从9月至5月，在12月和1月达到顶峰，并且可在热带国家全年发生。到两岁时，其影响90％的婴幼儿，并且由于天然免疫力而是短暂的；每年都有多人再次感染。与流感一样，在老年人中，RSV导致约10％的冬季住院，相关死亡率为10％。