[发明专利]评估生物药物治疗的受试者中的中和性抗体水平的测定及其在个性化医疗中的用途

权利要求书

1.一种用于确定用生物药物治疗的受试者的生物样品中的中和性抗药物抗体(nADA)的水平的方法，所述方法包括：

a.将所述生物样品与直接或间接固定在固体支持物上的所述生物药物一起孵育；

b.向(a)的孵育的样品提供所述生物药物的靶，并且将所述靶与所述固定的药物一起孵育；

c.确定与所述固定的药物结合的所述靶的量，其中所述量指示存在于所述生物样品中的中和性抗药物抗体的水平。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物药物是针对生物靶的抗体。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述生物靶是细胞因子。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述细胞因子是肿瘤坏死因子α(TNFα)。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述药物是英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、其任何生物类似物及其任何组合中的至少一种。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述靶与至少一种可检测部分直接或间接缔合。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述可检测部分是导电标记物、电化学标记物、荧光标记物、化学发光标记物、酶标记物、放射性标记物、磁性标记物、金属标记物和比色标记物或其任何组合中的至少一种。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述受试者患有免疫介导的紊乱。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述免疫介导的紊乱是炎性疾病、自身免疫疾病和增殖性紊乱中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述炎性紊乱是炎性肠病(IBD)。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述生物样品是血清和全血样品或其任何级分或制剂中的任何一种。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述药物是包含两条κ轻链的单克隆抗体，并且其中所述方法还包括以下步骤：通过向通过步骤(a)或步骤(b)获得的所述孵育的样品提供与第二可检测部分缔合的抗λ链抗体确定所述生物样品中的中和性抗药物抗体和非中和性抗药物抗体的水平，将所述标记的抗λ链抗体与所述固定的药物一起孵育，以及确定所述第二可检测部分的量，其中所述量指示存在于所述生物样品中的中和性λ链ADA和非中和性λ链ADA的水平。

13.一种用于评估受试者对生物药物治疗的响应性、用于监测疾病进展和疾病复发的早期预后的预后方法，所述方法包括以下步骤：

a.确定所述受试者的至少一个生物样品中的nADA水平，从而获得所述样品的nADA值；

b.确定步骤(a)中获得的所述nADA值相对于预先确定的标准nADA值或相对于至少一个对照样品的nADA值是否为阳性或阴性中的任一项；

c.将所述受试者分类为无响应者或响应者，其中所述样品的阳性nADA值指示所述受试者属于与对所述生物药物治疗无响应相关的预先确立的群体，并且其中所述样品的阴性nADA值指示所述受试者属于与对所述生物药物治疗响应相关的预先确立的群体，从而预测、评估和监测哺乳动物受试者对所述治疗方案的响应性。

14.根据权利要求13所述的预后方法，其中确定所述至少一个生物样品中的nADA水平通过以下步骤进行：

a.将所述生物样品与直接或间接固定在固体支持物上的所述生物药物一起孵育；

b.向(a)的孵育的样品提供所述生物药物的靶，并且将所述靶与所述固定的药物一起孵育；

c.确定与所述固定的药物结合的所述靶的量，其中所述量指示存在于所述生物样品中的nADA水平。