[发明专利]用于口服递送生物活性物质的交联麦芽糖糊精

说明书

本发明涉及生物活性物质特别是胰岛素的口服施用，该口服施用包括使用交联的含淀粉材料作为递送系统。

本发明涉及生物活性物质(biological active)特别是胰岛素的口服施用，该口服施用包括使用交联的含淀粉材料作为递送系统。

对现有技术的讨论

胃肠道存在将内部结构与外部世界分开、包含单层极化的上皮细胞的粘膜表面。尽管这些上皮片层脆弱的性质，但它们为通过摄入暴露于身体的大多数材料的随意且不受调节的摄取提供了强大的屏障。

在保护身体免受身体日常暴露的许多毒素和病原体侵害的同时，这种屏障也阻止了生物药物的有效摄取，所述生物药物包括肽、蛋白质以及基于DNA和RNA的药物。

就口服途径而言，这是甚至更加困难的。在到达体循环之前，生物药物必须在通过胃和肠时保持其完整的结构、完整性和构象。然而，生物药物对于胃肠道环境特别敏感，这主要是由于高的胃酸度和水解酶的存在。

此外，生物药物如蛋白质的大的分子尺寸和/或亲水性质阻止它们扩散穿过粘蛋白屏障，所述粘蛋白屏障是覆盖胃肠上皮的粘液的厚层。

这导致通常使用肠胃外途径进行生物活性物质的施用。

然而，这样的施用途径具有其侵入性质所固有的缺点。它们引起局部疼痛、不适、刺激、针刺伤和感染风险。

在目前肠胃外施用的熟知的生物活性物质中，可以提及胰岛素，它需要皮下注射。

胰岛素的这种全身施用途径还具有以下缺点：仅胰岛素的一小部分可以成功到达肝以发挥其自身的生理作用。胰岛素在外周循环中的滞留可以导致外周胰岛素抗性和免疫原性。当注射的胰岛素作用于错误的靶时，也可能发生高胰岛素血症，导致高血压、心血管疾病、体重增加和外周水肿。

由上文可见，相比全身施用途径，通过口服途径递送胰岛素(并且更一般地是生物活性物质)将具有若干个优点。它可以显著地帮助改善患者的舒适度和对治疗的依从性。

最近，有趣的是在专利申请ITBO20120710中提出了使用通过苯均四酸二酐交联的环糊精作为用于口服施用胰岛素的递送系统。已表明负载在这样的交联材料中的胰岛素不仅能够保持完整地进入胃肠道，而且还能够穿过胃肠道的膜并且进入血浆区室(plasmaticcompartment)。

然而，这些递送系统仍然需要改善。通过该递送系统口服服用胰岛素在施用后引起血液胰岛素的高峰值，这可以导致有害的低血糖症。此外，血液胰岛素在摄入后非常快速地减少，这意味着需要反复施用，以便随着时间的推移将血液胰岛素保持在令人满意的水平。

因此，对于用于口服施用胰岛素以及更一般地生物活性物质的改善的且安全的递送系统仍然存在未满足的需求。更具体地，对于能够改善这些生物活性物质的药代动力学行为的递送系统仍然存在需求。

目标

因此，本发明的目标是提供用于口服递送生物活性物质特别是胰岛素的安全且有效的系统。

特别地，本发明的目标是提供能够改善口服施用的生物活性物质的药代动力学性质和生物利用度的递送系统。

发明描述

发明人通过开发用于非肠胃外递送生物活性物质的新颖且安全的系统成功地补救了现有技术的技术缺点，特别是专利申请ITBO20120710的交联环糊精的缺点，该系统与生物活性物质的良好的生物利用度和药代动力学特征(profile)相关。

本发明的递送系统的特征在于它使用交联麦芽糖糊精的事实。