[发明专利]用于治疗癌症的方法和组合物

说明书

本文提供了用于治疗癌症的过继细胞转移的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的具有抗肿瘤活性的免疫细胞，其中所述免疫细胞在向所述受试者施用之前与蛋白转导结构域PTD‑MYC融合多肽接触。在一些实施例中，所述PTD‑MYC融合多肽包括：(i)HIV TAT蛋白转导结构域；和(ii)MYC多肽序列。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年8月3日提交的美国临时专利申请第62/540,901号的优先权的权益，所述美国临时专利申请的内容通过引用并入本文中。

序列表

本申请含有已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且特此以全文引用的方式并入。创建于2018年7月24日的所述ASCII副本名称为106417-0333_SL.txt并且大小为22,015字节。

背景技术

过继细胞转移(ACT)是一种免疫疗法形式，其涉及将具有抗肿瘤活性的免疫细胞转移到患者中。ACT通常涉及从患者分离具有抗肿瘤活性的淋巴细胞，从而在体外培养淋巴细胞以扩增群体并且然后将淋巴细胞输注到荷瘤宿主中。用于过继转移的淋巴细胞可以源自于切除的肿瘤(例如，肿瘤浸润性淋巴细胞)的基质、源自于淋巴管或淋巴结或源自于血液。在一些情况下，分离的淋巴细胞被基因工程化以表达抗肿瘤T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。用于输注的淋巴细胞可以从供体(同种异体ACT)或荷癌宿主(自体ACT)中分离出来。

发明内容

在某些实施例中，本文提供了用于治疗癌症的过继细胞转移的方法。在一些实施例中，提供了用于治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的具有抗肿瘤活性的免疫细胞，其中所述免疫细胞在向所述受试者施用之前与蛋白转导结构域(PTD)-MYC融合多肽接触。在一些实施例中，所述免疫细胞包括一或多个淋巴细胞。在一些实施例中，所述一或多个淋巴细胞包括T细胞和/或B细胞。在一些实施例中，所述一或多个淋巴细胞包括肿瘤浸润性淋巴细胞。在一些实施例中，所述癌症是转移性癌症。在一些实施例中，所述癌症为癌、腺瘤、腺癌、母细胞瘤、肉瘤或淋巴瘤。在一些实施例中，所述癌症为基底细胞癌、胆道癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、绒毛膜癌、CNS癌、结肠癌、结肠直肠癌、结缔组织癌、消化系统癌、子宫内膜癌、食管癌、眼癌、胃癌(gastric cancer)、神经胶质细胞瘤、头颈癌、肝细胞瘤、肝癌、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、上皮内肿瘤、肾癌、喉癌、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肾脏癌、呼吸系统癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、鳞状细胞癌、胃癌(stomach cancer)、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、泌尿系统癌或外阴癌。在一些实施例中，所述免疫细胞从患有实体瘤的供体受试者中获得。在一些实施例中，所述实体瘤是转移性肿瘤。在一些实施例中，所述免疫细胞从患有黑色素瘤或结肠癌的供体受试者中获得。在一些实施例中，供体受试者和接受所述免疫细胞的受试者是相同的(即，自体ACT)。在一些实施例中，供体受试者和所述接受所述免疫细胞的受试者是不同的(即，同种异体ACT)。

在一些实施例中，所述PTD-MYC融合多肽包括：(i)HIV TAT蛋白转导结构域；和(ii)MYC多肽序列。在一些实施例中，所述PTD-MYC融合多肽易位到所述免疫细胞的细胞核。在一些实施例中，所述PTD-MYC融合多肽表现出MYC的生物活性，如MYC靶基因的活化。在一些实施例中，融合肽包括SEQ ID NO:1。