[发明专利]一种包括HAPLN1作为有效成分的用于软骨再生的组合物

说明书

本发明涉及一种包括HAPLN1作为有效成分的用于软骨再生的组合物，根据本发明，HAPLN1蛋白具有促进软骨形成和关节软骨再生的能力，可以通过提高软骨细胞中TGF‑β受体I的表达水平来增加具有软骨形成能力的细胞的组成比并诱导软骨组织再生。因此，本发明的HAPLN1蛋白作为用于调节TGF‑β信号传导的新型组合物，可有效地用作用于软骨再生的药物组合物、用于软骨再生的保健食品组合物或用于软骨再生的试料组合物。

技术领域

本发明涉及一种包括透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(hyaluronan andproteoglycan link protein 1，HAPLN1)作为有效成分的用于软骨再生的组合物。

背景技术

在人体骨骼相遇的铰链部分，由透明软骨(hyaline cartilage)组成的关节软骨(articular cartilage)相互接触以施加内部压力和拉力，并且每个关节具有滑液囊(synovial capsule)包含滑液(synovial fluid)的形式，从而减少由关节运动引起的摩擦力。

关节软骨与生长板(growth plate)软骨一起对应于软骨的形式中透明软骨，这些软骨组织的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)以Ⅱ型胶原蛋白(typeⅡcollagen)、蛋白聚糖(aggrecan)、透明质酸(hyaluronan)、HAPLN1(hyaluronan and proteoglycanlink protein 1)等作为主要成分具有聚集体(aggregate)结构。其中，已知多数蛋白聚糖与透明质酸链结合，并HAPLN1通过更牢固地结合其两者的键而起到在物理化学上稳定聚集体的作用。

在膝关节中软骨厚度约为2mm，当该区域因外伤或疾病而受损1mm²至4mm²时，可以通过自然愈合来再生，但当受损约20mm²时，很难通过自生能力来再生，并且通常带来极大的痛苦。另外，当由于如肿瘤和坏死等的各种原因而完全丧失关节软骨时，为了恢复关节功能，进行例如将人工关节嵌入相应位置等的治疗。然而，由于人工关节为与关节功能类似的人工构造而已，因此对生物体来说是异物，从而难以保持生物相容性。另外，由于人工关节需要在生物体内的严格环境中进行复杂的运动，因此难以维持20年以上，在某些情况下，用作其材料的树脂或金属等的劣化、磨损粉末的产生等可以导致功能降低或疼痛，并且也不能说耐久性足够。因此，作为人工关节治疗的替代，需要一种用于再生关节软骨本身的技术。

另外，根据最近的研究，已经报道了通过穿刺关节表面并将含有骨形成因子(bonemorphogenetic protein，BMP)的胶原蛋白放置在所需区域来进行的关节软骨再生。然而，再生的关节软骨不与相邻的既有关节软骨连续形成，因此这不能说是完全的再生。此外，由于牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy，BSE)，所谓疯牛病之类的问题，胶原蛋白倾向于避免在生物体内应用。因此，需要开发仅使用公认的生物应用材料来再生软骨的新型组合物。

发明内容

技术问题

本发明的一目的在于提供一种用于软骨再生的药物组合物。

本发明的另一目的在于提供一种用于软骨再生的保健食品组合物。

本发明的另一目的还在于提供一种用于软骨再生的试料组合物。

本发明的另一目的还在于提供一种在体外(in vitro)再生软骨组织的方法。

技术方案

为了实现所述目的，本发明提供一种包括透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(hyaluronan and proteoglycan link protein 1，HAPLN1)作为有效成分的用于软骨再生的药物组合物、用于软骨再生的保健食品组合物或用于软骨再生的试料组合物。