[发明专利]创建用于向神经施用治疗剂的流体容纳场的装置和方法

说明书

可以经由溶液的序贯给药来手术重新连接切断的神经并且使切断的轴突融合。该溶液可以包括包含含亚甲基蓝的无Ca²⁺盐溶液的预充溶液、包含约50％(w/w)PEG的融合溶液和包含含Ca²⁺的盐溶液的密封溶液。所述PEG融合溶液可以被应用于神经治疗装置，所述神经治疗装置被配置成隔离神经的损伤段。该装置可以包括用于围绕吻合处创建流体容纳场的容纳室。该装置可以在被设计为接收神经的装置的相对端壁中具有狭缝、狭槽和/或孔。该装置可以具有敞口的浴槽配置，或者可以包括可分离的下部主体和上部主体以形成闭合的浴槽配置。该装置可以包括与容纳室流体连通的一个或多个流体端口以用于引入和/或移除流体。

背景

相关领域的描述

没有已知的装置具有以下功能：1)创建隔离的流体容纳场以用于将药物溶液局部(在神经上)递送至神经的病灶区；2)保护除了待治疗的神经以外的组织免于暴露于药物溶液中；和3)提供可以在不损害吻合处的情况下从神经放置和撤回的设计。还没有人提供依次使用递送装置使用PEG融合修复神经的方法。

以下专利和公布的申请可能与该领域相关，并且在此通过引用将它们整体并入：第2005/0028828号美国公布；第2003/0055414号美国公布；第201/0035618号美国公布；第2004/0172045号美国公布；第2006/0259102号美国公布；第2011/0257588号美国公布；第2002/0107527号美国公布；第2014/0107590号美国公布和第3,628,524号美国专利。

概述

聚乙二醇融合(PEG融合)是用于急性修复受损伤的外周和中枢神经的新兴技术。受损伤的外周神经修复是通过将切口末端缝合在一起，插入桥接装置并且植入捐赠的神经段来进行的。当前的修复均不能真正恢复功能和感觉，而只能促进自然神经的再生。相反，PEG融合能立即恢复功能和感觉，以及防止退行性变，阻止远端靶组织萎缩，并且使得显著加快和显著改善感觉和功能的恢复。

PEG融合包括一系列药物试剂的顺序施用，所述药物试剂使神经束内的切断的轴突融合并且重建轴突的完整性。不受理论的限制，PEG融合使用高度亲水的PEG作为脱水剂，所述脱水剂使得从细胞的质膜的胞外表面移除束缚水并且促进暴露的细胞的质膜融合在一起。这是在手术室中进行的，并且也是护理标准的补充--通过神经外膜对近端和远端进行微缝合(神经缝合术)。

在该方法中的PEG施用步骤中使用的PEG浓度可能约为50％(w/w)，并且可能对与正在修复的神经相邻的未涉及的神经和组织造成暴露风险。暴露于高浓度的PEG已被证明1)破坏神经的电生理功能；2)和导致其他软组织坏死。

因此，本文所计划的装置可以有利地：1)提供装置的放置，以便不干扰最近缝合的神经；2)在缝合的神经周围创建流体容纳场；3)提供持续和一致的受损伤、缝合的神经节的暴露；4)防止神经的未损伤段不必要的暴露于PEG；5)防止相邻组织不必要的暴露于PEG；6)提供在施用步骤后方便且高效地移除PEG；和/或7)提供装置的移除，以避免干扰最近融合的神经内最近融合的轴突。

本文所公开的递送装置可以允许通过测量跨过已经切断的、缝合的和PEG融合的神经的吻合处的复合动作电位(CAP)，对跨过修复神经的电生理活动的恢复进行定性和/或定量评估。复合动作电位(CAP)测量来自轴突群体(如神经内)的细胞外记录的累积电信号。该装置还可以允许通过测量跨过已经切断的、缝合的和PEG融合的神经的吻合处的复合动作电位(CAP)来证明PEG过度暴露(时间和/或浓度)所引起的电生理活性的破坏。例如，暴露于连续50％(w/w)PEG 20分钟或更长时间的神经可能显示有害效应。该装置的设计可以被配置成在装置放置、PEG施用和装置移除期间对神经的影响最小。

PEG融合方法与递送装置的其他应用可以包括修复受损伤的脊柱神经；将外周神经段植入被创伤切除的段，包括同种异体移植、自体移植和异种移植；以及任何其他合适的应用。