[发明专利]用于预防及治疗糖尿病性肾病的包含腺苷衍生物的药学组合物

说明书

本发明提供一种用于预防或治疗糖尿病性肾病的药学组合物。根据本发明，用于预防或治疗糖尿病性肾病的药学组合物包含腺苷衍生物化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。

技术领域

本发明涉及一种有效地使用于预防或治疗糖尿病性肾病(diabeticnephropathy)的包含腺苷衍生物的药学组合物。

背景技术

慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)在世界范围内被认为是一种严重的疾病。在最近的几十年中，疾病的发病和死亡的主要原因正在转向营养过剩/缺乏和进行性的慢性炎症性疾病。慢性肾脏疾病发病率的增加正是这一转变的一种体现(非专利文献001.斯基耶帕蒂A，&雷姆兹G(Schieppati A，&Remuzzi G))。将经历需要如透析或移植等肾脏替代疗法的慢性肾脏疾病的患者的状态称为终末期肾脏病(end stage renal disease，ESRD)。

作为慢性肾脏疾病的一种的糖尿病性肾病(diabetic nephropathy，DN)是由糖尿病而诱发的并发症，其具体指：肾脏的肾小球因高血糖而受到损伤，导致肾小球滤过率降低，并出现蛋白尿等肾脏功能下降的疾病。这种糖尿病性肾病在需要透析的终末期肾脏疾病患者的病因中占有最大比例，从而其严重性逐渐显现。

尽管还没有批准的用于治疗糖尿病性肾病的药物，但是以缓解症状为目的单独使用血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂或其联合给药的疗法广泛被应用(非专利文献002，布兰诺BM，库珀ME等；非专利文件003，路易斯EJ，LG等；非专利文件004，纳考N，吉村A等；非专利文件005，麦金农M，苏拉S等)。但是，这些治疗剂仅能在一部分慢性肾脏疾病患者中有延迟终末期肾病的发作或抑制肾小球滤过率(GFR)的减少的效果，但对大多数慢性肾脏疾病患者来说，其效果微乎其微(6.比拉约尔E和哈里斯DCH)。

因此，作为新的治疗剂而提出了如下述化学式A的腺苷衍生物，其能够克服肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)抑制剂的局限。

[化学式A]

据报道，在输尿管梗阻动物肾脏中，上述腺苷衍生物具有有效抑制上皮-间质转化(EMT)和细胞外基质(ECM)的蓄积，并抑制由TGF-β1引起的胶原I mRNA表达的效果，从而具有预防或治疗慢性肾脏疾病和肾纤维化的效果。

但是，上述腺苷衍生物中存在几种局限性，首先，上述腺苷衍生物的功效数据是通过单侧输尿管梗阻(UUO)模型来获得的结果，虽然单侧输尿管梗阻模型在肾纤维化的机制或抗纤维化的药物筛选方面是良好实验模型，但是不适合作为治疗糖尿病引起的肾脏疾病的实验模型，因此，存在上述腺苷衍生物对糖尿病性肾脏疾病是否具有显著功效的不确定性的问题。

由此，本发明人首次研发了将腺苷A₃受体(A₃AR)拮抗剂作为糖尿病性肾病的预防和治疗剂，并且通过合成出具有抑制糖尿病性肾病(如肾小球损伤，蛋白尿等)的作用以及药动学(PK)特性(如体内吸收率，生物利用度等)优异的新型腺苷衍生物化合物而完成了本发明。

发明内容

发明所要解决的问题

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种能够预防或治疗糖尿病性肾病的包含腺苷衍生物的药学组合物，其中上述腺苷衍生物起到腺苷A₃受体拮抗剂的作用。

本发明所要解决的问题不仅限于上述技术问题，并且本领域技术人员从以下描述中可以清楚地理解未提及的其他技术问题。

用于解决问题的方案