[发明专利]作为NIK抑制剂的新取代的氮杂吲哚啉衍生物

权利要求书

1.一种具有式(I)的化合物：

其互变异构体，其中

R¹表示C_1-4烷基；

R²表示甲基、羟甲基、羟乙基或氰甲基；

Y表示CR⁴；

R⁴表示氢或卤素；

R³表示任选地被一个、两个或三个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代的苯基：卤素，氰基，C_1-6烷基，

-O-C_1-4烷基，-C(＝O)-R¹⁰，-S(＝O)₂-C_1-4烷基，-S(＝O)(＝N-R^20a)-C_1-4烷基，被一个、两个或三个卤素原子取代的-O-C_1-4烷基，-O-C_1-4烷基-R¹²，C_3-6环烷基，

-O-C_3-6环烷基，Het^1a，-O-Het^1b，R¹⁸，R²¹，-P(＝O)-(C_1-4烷基)₂，-NH-C(＝O)-C_1-4烷基，-NH-C(＝O)-Het^1g，-NR^17aR^17b，被一个、两个或三个卤素原子取代的C_1-4烷基，被一个、两个或三个-OH取代基取代的C_1-4烷基，被一个R¹³取代的C_1-4烷基，被一个R¹⁸取代的C_1-4烷基，C_2-6烯基，被一个R¹³取代的C_2-6烯基，C_2-6炔基，及被一个R¹³取代的C_2-6炔基；

R¹⁰表示-OH、-O-C_1-4烷基、-NR^11aR^11b或Het²；

R¹⁸表示含有一个、两个或三个N-原子的5-元芳香族环，其中所述5-元芳香族环可以任选地被一个选自由C_1-4烷基和C_3-6环烷基组成的组的取代基取代；

R²¹表示3,6-二氢-2H-吡喃-4-基或1,2,3,6-四氢-4-吡啶基，其中1,2,3,6-四氢-4-吡啶基在N-原子上可以任选地被C_1-4烷基或C_3-6环烷基取代；

Het^1a、Het^1c和Het^1d各自独立地表示含有各自独立地选自O、S、S(＝O)_p和N的一个或两个杂原子的4-至7-元单环饱和杂环基，或含有各自独立地选自O、S、S(＝O)p和N的一个、两个或三个杂原子的6-至11-元二环饱和杂环基，该杂环基包括稠合的、螺或桥接的环，

其中所述4-至7-元单环饱和杂环基或所述6-至11-元二环饱和杂环基可以任选地被取代，其中在可能的情况下，在一个、两个或三个环N-原子上被各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代：C_1-4烷基、C_3-6环烷基、及被一个选自由-OH和-O-C_1-4烷基组成的组的取代基取代的C_1-4烷基，并且

其中所述4-至7-元单环饱和杂环基或所述6-至11-元二环饱和杂环基可以任选地在一个、两个或三个环C-原子上被一个或两个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代：-OH、卤素、C_1-4烷基、氰基、-C(＝O)-C_1-4烷基、-O-C_1-4烷基、NH₂、-NH(C_1-4烷基)、和-N(C_1-4烷基)₂；

Het^1b、Het^1e、Het^1g、Het⁴、Het⁷和Het⁸各自独立地表示4-至7-元单环饱和杂环基，该杂环基通过任何可用的环碳原子附接至具有式(I)的分子的剩余部分，所述Het^1b、Het^1e、Het^1g、Het⁴、Het⁷和Het⁸含有各自独立地选自O、S、S(＝O)_p和N的一个或两个杂原子，

其中所述4-至7-元单环饱和杂环基可以任选地被取代，其中在可能的情况下，在一个或两个环N-原子上被各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代：C_1-4烷基、C_3-6环烷基、及被一个选自由-OH和-O-C_1-4烷基组成的组的取代基取代的C_1-4烷基，并且

其中所述4-至7-元单环饱和杂环基可以任选地在一个、两个或三个环C-原子上被一个或两个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代：-OH、卤素、C_1-4烷基、氰基、-C(＝O)-C_1-4烷基、-O-C_1-4烷基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、和-N(C_1-4烷基)₂；

Het²表示具有式(b-1)的杂环基：

(b-1)表示N-连接的4-至7-元单环饱和杂环基，该杂环基任选地含有一个选自O、S、S(＝O)_p和N的另外的杂原子，或表示N-连接的6-至11-元二环饱和杂环基，该杂环基包括稠合的、螺或桥接的环，该环任选地含有一个或两个各自独立地选自O、S、S(＝O)_p和N的另外的杂原子，

其中在(b-1)含有一个或两个另外的N-原子的情况下，所述一个或两个N-原子可以任选地被各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代：C_1-4烷基、C_3-6环烷基和Het⁷，并且

其中(b-1)在一个、两个或三个环C-原子上可以任选地被一个或两个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、-OH、氰基、C_1-4烷基、-O-C_1-4烷基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂和C_1-4烷基-OH；

R^11b表示氢，Het^1e，C_1-4烷基，-C_1-4烷基-Het⁵，-C_1-4烷基-Het⁸，被一个、两个或三个各自独立地选自由卤素、-OH和-O-C_1-4烷基组成的组的取代基取代的C_1-4烷基，C_3-6环烷基，或被一个、两个或三个各自独立地选自由卤素、-OH和-O-C_1-4烷基组成的组的取代基取代的C_3-6环烷基；

R¹³表示-O-C_1-4烷基、-C(＝O)NR^15aR^15b、-NR^19aR^19b、C_3-6环烷基、Het^1d、或-C(＝O)-Het^1f；

R¹²表示-OH、-O-C_1-4烷基、-NR^14aR^14b、-C(＝O)NR^14cR^14d、-S(＝O)₂-C_1-4烷基、-S(＝O)(＝N-R^20b)-C_1-4烷基、C_3-6环烷基、Ar²、或Het^1c；

Ar¹表示任选地被一个羟基取代的苯基；

Ar²表示任选地被一个C_1-4烷基取代的苯基；

Het^3a、Het^3b、Het⁵、Het⁶和Het^1f各自独立地表示具有式(c-1)的杂环基：

(c-1)表示N-连接的4-至7-元单环饱和杂环基，该杂环基任选地含有一个选自O、S、S(＝O)_p和N的另外的杂原子，

其中在(c-1)含有一个另外的N-原子的情况下，所述另外的N-原子可以任选地被C_1-4烷基或C_3-6环烷基取代，并且

其中(c-1)在一个或两个环C-原子上可以任选地被一个或两个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、

C_1-4烷基和C_3-6环烷基；

R^11a、R^14a、R^14c、R^15a、R^17a和R^19a各自独立地表示氢或C_1-4烷基；

R^14b、R^14d、R^15b、R^17b和R^19b各自独立地表示氢，C_1-6烷基，

C_3-6环烷基，-C(＝O)-C_1-4烷基，被一个选自由卤素、-OH和-O-C_1-4烷基组成的组的取代基取代的C_1-6烷基，被一个选自由卤素、-OH和-O-C_1-4烷基组成的组的取代基取代的-C(＝O)-C_1-4烷基，或-S(＝O)₂-C_1-4烷基；

R^20a和R^20b各自独立地表示氢、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、或

被一个选自由-OH和-O-C_1-4烷基组成的组的取代基取代的C_1-4烷基；

p表示1或2；

或其药学上可接受的加成盐。