[发明专利]作为ATF4通路抑制剂的化学化合物在审
申请号: | 201880038106.7 | 申请日: | 2018-06-07 |
公开(公告)号: | CN110730777A | 公开(公告)日: | 2020-01-24 |
发明(设计)人: | J.M.阿克斯滕;M.P.德玛蒂诺;K.A.埃文斯;J.M.拉尔夫;B.卡利塔 | 申请(专利权)人: | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 |
主分类号: | C07D233/36 | 分类号: | C07D233/36;C07C233/41;C07D305/08;C07D213/65;A61K31/4166;A61K31/337;A61K31/44;A61K31/165;A61P35/00;A61P25/00;A61P9/00;A61P3/00;A61P27/00 |
代理公司: | 11105 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 许斐斐;曹立莉 |
地址: | 英国米德*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 药物组合物 环烷烃衍生物 抑制剂 桥接 疾病 治疗 | ||
1.下式(IIIQ)表示的化合物:
其中:
L82’选自:键、-NH-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、环烷基、-O-环烷基、环烷基-O-、-NH-环烷基、环烷基-NH-、氮杂环丁烷基、-O-氮杂环丁烷基、氮杂环丁烷基-O-、-N-氮杂环丁烷基、氮杂环丁烷基-N-、取代或未取代的C1-6亚烷基和取代或未取代的C1-6亚杂烷基,或L82’与R83’一起形成:杂环烷基、杂环烷基-O-、杂环烷基-NH-、杂环烷基-CH2-、氧代杂环烷基、氧代杂环烷基-O-、氧代杂环烷基-N-、或氧代杂环烷基-CH2-,
或,
L82’与相邻于L82’至C8’的连接点的R85’取代基一起形成稠合至C8’的环烷基环、杂环烷基环/或杂芳基环;
L83’选自:环烷基、-O-环烷基、环烷基-O-、-NH-环烷基、环烷基-NH-、氮杂环丁烷基、-O-氮杂环丁烷基、氮杂环丁烷基-O-、-N-氮杂环丁烷基、氮杂环丁烷基-N-,或L83’和R81’一起形成:杂环烷基、杂环烷基-O-、杂环烷基-NH-、杂环烷基-CH2-、氧代杂环烷基、氧代杂环烷基-O-、氧代杂环烷基-N-、或氧代杂环烷基-CH2-,
或,
L83’与相邻于L83’至D8’的连接点的R86’取代基一起形成稠合至D8’的环烷基环、杂环烷基环/或杂芳基环;
R81’选自:氢、C1-6烷基、取代的C1-6烷基和杂环烷基,或R81’与L83’一起形成:杂环烷基、杂环烷基-O-、杂环烷基-NH-、杂环烷基-CH2-、氧代杂环烷基、氧代杂环烷基-O-、氧代杂环烷基-N-、或氧代杂环烷基-CH2-;
R83’选自:氢、C1-6烷基、取代的C1-6烷基和杂环烷基,或R83’与L82’一起形成:杂环烷基、杂环烷基-O-、杂环烷基-NH-、杂环烷基-CH2-、氧代杂环烷基、氧代杂环烷基-O-、氧代杂环烷基-N-、或氧代杂环烷基-CH2-;
R85’选自:氟、氯、溴、碘、-OCH3、-OCH2Ph、-C(O)Ph、-CF3、-CN、-S(O)CH3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-C(O)CH3、-C≡CH、-CH2C≡CH、-SCH3、-SO3H、-SO2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(O)H、-NHOH、-OCF3、-OCHF2、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基,
或,
两个相邻的R85’取代基可结合以形成稠合至C8’的环烷基环、杂环烷基环/或杂芳基环,
或,
相邻于L82’至C8’的连接点的R85’取代基可与L82’结合以形成稠合至C8’的环烷基环、杂环烷基环/或杂芳基环;
R86’选自:氟、氯、溴、碘、-OCH3、-OCH2Ph、-C(O)Ph、-CF3、-CN、-S(O)CH3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-C(O)CH3、-C≡CH、-CH2C≡CH、-SCH3、-SO3H、-SO2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(O)H、-NHOH、-OCF3、-OCHF2、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基,
或,
两个相邻的R86’取代基可结合以形成环烷基环、杂环烷基环、或稠合至D8’的杂芳基环,
或,
相邻于L83’至D8’的连接点的R86’取代基可与L83’结合以形成稠合至D8’的环烷基环、杂环烷基环/或杂芳基环;
R82’和R84’独立地为NR88’、O、CH2、或S;
R88’选自:氢、C1-6烷基和被1至6个氟取代的C1-6烷基;
a和b独立地为0或1;
C8’和D8’独立地为苯基或吡啶基;
X6’为C1-3亚烷基或被1至3个氟取代的C1-3亚烷基;
Z82’和z84’独立地为0或1;且
Z85’和z86’独立地为0至5的整数;
或其药学上可接受的盐。
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