[发明专利]作为糖原合酶激酶3(GSK3)抑制剂的三环化合物及其用途有效
| 申请号: | 201880036981.1 | 申请日: | 2018-04-05 |
| 公开(公告)号: | CN110958882B | 公开(公告)日: | 2023-08-29 |
| 发明(设计)人: | F.F.瓦格纳;M.威维尔;A.J.坎贝尔;J.R.萨彻;E.霍尔森;B.S.卢卡斯;T.陈 | 申请(专利权)人: | 布罗德研究所股份有限公司;比奥根MA公司 |
| 主分类号: | A61K31/4745 | 分类号: | A61K31/4745;C07D471/04;C07D471/10 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 曹立莉 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 糖原 激酶 gsk3 抑制剂 环化 及其 用途 | ||
1.式(I)化合物,或其药学上可接受的盐,式(I)化合物为:
其中:
X为-S-;
R1为取代的或者未取代的C1-12烷基、取代的或者未取代的C2-12烯基、取代的或者未取代的C2-12炔基、取代的或者未取代的3-至13-元单环或者二环碳环基、取代的或者未取代的3-至13-元单环或者二环杂环基、取代的或者未取代的6-至11-元单环或者二环芳基,或者取代的或者未取代的5-至11-元单环或者二环杂芳基;
R2为取代的或者未取代的C1-6烷基、取代的或者未取代的C2-6烯基、取代的或者未取代的C2-6炔基、取代的或者未取代的3-至7-元单环碳环基,或者取代的或者未取代的苯基;
或者R1和R2接合以形成取代的或者未取代的3-至13-元单环或者二环碳环基,或者取代的或者未取代的3-至13-元单环或者二环杂环基;
R4a和R4b中的每个独立地为氢、卤素、-CN、-ORA、-SRA、-N(RA)2、取代的或者未取代的C1-6烷基、取代的或者未取代的C2-6烯基或者取代的或者未取代的C2-6炔基;或者R4a和R4b接合以形成取代的或者未取代的C1-6烯基、取代的或者未取代的3-至7-元单环碳环基或者取代的或者未取代的3-至7-元单环杂环基;
R5a和R5b中的每个独立地为氢、卤素、-CN、-ORA、-SRA、-N(RA)2、取代的或者未取代的C1-6烷基、取代的或者未取代的C2-6烯基或者取代的或者未取代的C2-6炔基;或者R5a和R5b接合以形成取代的或者未取代的C1-6烯基、取代的或者未取代的3-至7-元单环碳环基或者取代的或者未取代的3-至7-元单环杂环基;
R6a和R6b中的每个独立地为氢、卤素、-CN、-ORA、-SRA、-N(RA)2、取代的或者未取代的C1-6烷基、取代的或者未取代的C2-6烯基,或者取代的或者未取代的C2-6炔基;或者R6a和R6b接合以形成取代的或者未取代的C1-6烯基、取代的或者未取代的3-至7-元单环碳环基或者取代的或者未取代的3-至7-元单环杂环基;
R8为氢、卤素、-CN、-ORA、-SRA、-N(RA)2、取代的或者未取代的C1-6烷基、取代的或者未取代的C2-6烯基、取代的或者未取代的C2-6炔基或者取代的或者未取代的3-至5-元单环碳环基;
每一RA独立地为氢、取代的或者未取代的C1-6烷基、取代的或者未取代的C2-6烯基、取代的或者未取代的C2-6炔基、取代的或者未取代的3-至7-元单环碳环基、取代的或者未取代的3-至7-元单环杂环基、取代的或者未取代的苯基、取代的或者未取代的5-或者6-元单环杂芳基、当连接至氧原子时的氧保护基、当连接至硫原子时的硫保护基或者当连接至氮原子时的氮保护基;或者连接至相同氮原子的两个RA接合以形成取代的或者未取代的3-至7-元单环杂环基或者取代的或者未取代的5-或者6-元单环杂芳基;
当化合价允许时,在每一情况下所述杂环基在所述杂环环系中包含一个、两个、三个或者四个杂原子,其独立地选自氧、氮,和硫;和
当化合价允许时,在每一情况下所述杂芳基在所述杂芳基环系中包含一个、两个、三个或者四个杂原子,其独立地选自氧、氮,和硫。
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