[发明专利]诊断和治疗慢性肾脏病的方法

说明书

本发明公开的主题涉及诊断和治疗动物中慢性肾脏疾病(CKD)的方法，所述方法包括测定动物样品中镁的量并向所述动物提供治疗方案。在某些实施方案中，所述治疗方案包括施用有效量的镁。

优先权声明

本专利申请要求2017年5月31日提交的美国临时专利申请序号62/513,396和2017年10月3日提交的美国临时专利申请序列号62/567,623的优先权，通过引用将其每一件的全部内容整体并入本文，并要求其优先权。

技术领域

本发明公开的主题涉及在动物诸如家畜或宠物(例如，猫或狗)中诊断和治疗慢性肾脏病(CKD)的方法。

背景技术

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)，也称为慢性肾病(chronic renaldisease)或慢性肾衰竭(chronic renal failure)，是指在数月或数年期间内肾功能的逐渐丧失。CKD可能由多种状况和机制引起，并困扰人类和其他哺乳动物，特别是猫。随着时间的流逝，老年猫的肾功能逐渐下降，导致晚期疾病。

在患有肾脏疾病的动物中，使用几种血液指标来确定疾病的严重程度。这些指标包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、磷、成纤维细胞生长因子23(fibroblastgrowth factor 23，FGF23)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)和肌酐(creatinine)。肾衰竭期间，血液中的BUN、磷和肌酐水平增加，因为对动物肾脏的损害使肾脏不足以过滤废物。磷的滞留在慢性肾脏疾病的早期发生，导致升高的FGF23和PTH的血清浓度。升高的血清FGF23和PTH浓度也促成肾脏疾病的进展，并可能进一步导致慢性肾脏疾病中的骨和矿物质失常。

已经尝试了不同的方法来治疗或延缓CKD的发展，包括饮食疗法(dietarytherapies)，控制高血压和血液透析。目前的饮食疗法包括减少饮食中蛋白质和磷的量。但是，由于未满足动物的蛋白质需求，这种饮食可能导致其他问题。因此，在本领域中仍然存在对能够治疗或延缓CKD发展的宠物食品组合物的需求。

国际肾脏兴趣协会(International Renal Interest Society，IRIS)已开发了一种在猫和狗中进行CKD分期的方案(www.iris-kidney.com；也可以参见《猫慢性肾脏疾病的饮食疗法(Dietary therapy for feline chronic kidney disease)》，《猫临床营养百科全书(Encyclopedia of feline clinical nutrition)》，艾略特(Elliott)等人，第二版，2015年。)分期系统(staging system)的基础是血浆肌酐浓度。所述分期系统得到广泛采用，但是，在本领域中仍然存在对监测CKD进展的其他方面并优化治疗选择的方法的需求。

高磷酸盐血症(hyperphosphatemia)是猫中CKD的有据可查的后遗症，^1-5并且与增加的死亡和氮血症(azotemia)进展的风险相关。^6-8磷酸盐滞留是由于肾脏无法排泄足够的磷酸盐来平衡饮食摄入而造成的。^9,10人体为了维持正常磷血症的作用导致肾病继发性甲状旁腺功能亢进(secondary renal hyperparathyroidism)和FGF-23过量。¹⁰这些激素紊乱防止CKD早期出现明显的高磷酸盐血症，¹¹但据认为这些激素紊乱会导致骨病理和软组织钙化，其与磷酸钙稳态失调一起构成CKD矿物质和骨疾病(CKD-mineral and bone disorder，CKD-MBD)。^10、12、13FGF-23本身是患有CKD的猫的生存和进展的有力预测因子。⁵饮食中的磷酸盐限制是猫中CKD管理的主要手段，并且已显示出减少血浆磷酸盐、FGF-23和PTH的浓度并提高生存率。^14-18