[发明专利]治疗癌症的液体剂型

权利要求书

1.一种液体药物组合物，其包含式I的化合物：

或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂，其中：

R¹为卤基；

R²为卤基；并且

Q为CH或N。

2.根据权利要求1所述的液体药物组合物，其中所述式I的化合物是化合物1或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求2所述的液体药物组合物，其中化合物1为L-苹果酸盐(或S-苹果酸盐)。

4.根据权利要求2所述的液体药物组合物，其中化合物1是D-苹果酸盐(或R-苹果酸盐)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的液体药物组合物，其中在所述液体制剂中存在的所述式I的化合物或化合物1或其药学上可接受的盐的量为约1mg至约200mg。

6.根据权利要求5所述的液体药物组合物，其中在所述液体制剂中存在的所述式I的化合物或化合物1或其药学上可接受的盐的量为约140mg、或约120mg、或约80mg、或约60mg、或约40mg、或约20mg的所述式I的化合物或化合物1或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1所述的液体药物组合物，其中所述液体制剂当以单次剂量向多名患者施用时提供了小于30％、或小于25％、或小于20％、或小于19％、或小于18％、或小于17％、或小于16％、或小于15％、或小于14％、或小于13％、或小于12％、或小于11％、或小于10％的患者间或患者内暴露变异性。

8.一种治疗局部晚期或转移性的实体瘤的方法，所述方法包括向需要此类治疗的患者施用包含式I的化合物或其药学上可接受的盐的液体药物组合物：

或包含所述式I的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的液体药物组合物，其中：

R¹为卤基；

R²为卤基；并且

Q为CH或N，

并且其中相对于片剂制剂，向多名患者施用单次剂量的所述液体药物组合物提供了小于30％、或小于25％、或小于20％、或小于19％、或小于18％、或小于17％、或小于16％、或小于15％、或小于14％、或小于13％、或小于12％、或小于11％、或小于10％的患者间或患者内暴露变异性(AUC_0-t、AUC_0-24、AUC_0-72、AUC_0-inf或C_最大的％CV)。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述式I的化合物为化合物1或其药学上可接受的盐。

10.根据权利要求9所述的方法，其中化合物1以L-苹果酸盐(或S-苹果酸盐)的形式施用。

11.根据权利要求9所述的方法，其中化合物1以D-苹果酸盐(或R-苹果酸盐)的形式施用。

12.根据权利要求8-11中任一项所述的方法，其中所述局部晚期或转移性的实体瘤是晚期UC或RCC。

13.根据权利要求9所述的方法，其中将化合物1或其药学上可接受的盐在液体剂型中每天一次在禁食下以约140mg、120mg、100mg、95mg、90mg、85mg、80mg、75mg、70mg、65mg、60mg、55mg、50mg、45mg、40mg、35mg、30mg、25mg、20mg、15mg、10mg或5mg的量向所述患者施用。