[发明专利]无菌生物过程包装

说明书

本文提供了无菌生物过程包装。无菌生物过程包装包括2D柔性容器，该2D柔性容器包括内部隔室；具有上半部和下半部的高度；入口和出口，所述入口和出口设置在2D柔性容器的同一半部；以及容器的内部隔室中的通道形成特征，该通道形成特征构造成维持流体流动路径，所述流体流动路径将柔性容器的内部隔室与出口流体连接。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年3月28日提交的序列号为62/77,647的美国临时申请和2018年3月8日提交的序列号为62/40,097的美国临时申请的优先权，其内容作为本申请的基础，并通过引用将其全部内容纳入本文，如同在下文中充分阐述了一样。

领域

本公开总体上涉及用于细胞培养的生物过程袋和使用该生物过程袋的系统。特别地，本公开涉及具有通道形成特征的生物过程袋，该通道形成特征有助于从生物过程袋的内部隔室中去除流体和/或其他成分。

背景

在生物加工行业中，在无菌条件下盛装液体的袋子用于在保持无菌条件下配制、储存、转移和运输流体。为保持所装产品的质量，袋子的某些特性包括与产品的生物相容性、无菌性和无热原性。袋子通常在使用后被丢弃，并且被认为是制备和存储无菌流体的有效手段。通常，这些一次性生物过程袋是柔性的，并且由通过伽玛射线灭菌的相容性塑料制成。这些袋子可用于所有生物过程应用，包括但不限于配制、填充、储存和运输最终产品，将药品冷藏或深冻库存以及用于采样和分析目的。袋子还可以提供用于细胞培养的环境。另外，这些袋子可以用于诸如血清、缓冲液和超纯水的生物流体，并且还可以用于生长细胞培养物以获得由细胞产生的有价值的生物药物化合物。

对于细胞培养，常规的是在细胞粘附表面上生长细胞，因为大多数哺乳动物细胞和某些其他细胞都依赖于锚定才能够生长。与黏附细胞可以达到高度汇集并因此通过细胞间接触抑制作用限制细胞扩增的平坦表面细胞培养相反，具有高表面积/体积比的球形微载体为细胞培养的有效规模化或扩展提供了有吸引力的平台，其中收获的细胞、基于细胞的产品或者经过调理的培养基可以是所需的产品。尽管由塑料材料形成的微载体先前已经用于细胞培养，但是可溶解的微载体或通过酶消化从微载体表面分离细胞的微载体在细胞培养应用中提供了某些优势。

细胞培养材料，包括微载体，优选是无菌的。然而，在生物加工工业中对无菌性的强调产生了对以下能力的需求：将预先消毒的微载体无菌转移到生物反应器中而不损害无菌性，并在封闭系统中进行细胞生长的大部分阶段。如本文所用，术语“封闭系统”是指密封的系统，以确保系统内容物的无菌性并限制或防止从周围气氛中引入污染物。通常，在将微载体加入生物反应器之前，通过高压灭菌处理对微载体进行灭菌。由于伽马灭菌的过程效率和穿透深度，它也可能是对可溶性微载体进行消毒的有用方法。但是，伽马灭菌过程中水或湿气的存在会产生不希望的自由基，这些自由基会损坏细胞。因此，设想在灭菌之前干燥可溶微载体，再在灭菌之后重新水合。因此，还需要这样的能力，即重新水合和洗涤可溶微载体，将重新水合的可溶微载体无菌转移到生物反应器中而不损害无菌性。

概述

根据本公开的实施例，提供了无菌生物过程包装。无菌生物过程包装包括2D柔性容器，其具有：内部隔室；具有上半部和下半部的高度；入口和出口，其中入口和出口设置在2D柔性容器的同一半部；容器内部隔室中的通道形成特征，其中通道形成特征构造成维持流体流动路径，该流体流动路径将柔性容器的内部隔室与出口流体连接起来。