[发明专利]活化白细胞-活化血小板复合体的去除材料

说明书

本发明的目的在于，提供能够高效率地去除活化白细胞‑活化血小板复合体的材料。本发明提供活化白细胞‑活化血小板复合体的去除材料，其是在表面键合有包含具有电荷的官能团的化合物的水不溶性载体，上述表面的展开长度比为4~7。

技术领域

本发明涉及活化白细胞-活化血小板复合体的去除材料。

背景技术

炎性细胞因子等体液因子深度参与系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、多发性硬化症、溃疡性大肠炎、克罗恩病等炎性疾病的病因，尝试了通过利用低分子药物、抗体等生物制剂使这些体液因子失活从而治疗炎性疾病。然而，这些体液因子并非单独作用于炎症部位，而是多种体液因子协同作用从而使炎性疾病发病并进展，因此，最近，备受关注的是体外循环疗法，所述体外循环疗法使用不仅能够从生物体内去除体液因子、而且还能够去除作为体液因子的供给源的活化白细胞、血小板等细胞本身的材料。

近年来，作为炎性疾病的新的原因物质，活化白细胞-活化血小板复合体(activated leukocyte-activated platelet complex)受到关注。报告了活化白细胞-活化血小板复合体与单独的活化白细胞相比，在呈现炎症反应的组织中的游走能力高，此外组织伤害性物质的释放也多，通过活化血小板与活化白细胞的相互作用活化白细胞的组织伤害性物质的释放增强(非专利文献1)。

作为与炎性细胞因子具有亲和性的材料，专利文献1中，公开了将包含脲键和氨基等的官能团固定在水不溶性载体的表面上的去除用载体。此外，专利文献2中，公开了多功能的去除用载体，其中，通过将载体的形状制成具有一定范围的纤维直径等的纤维，除了炎性细胞因子之外，还能够将活化白细胞从血液中去除。

专利文献3中，公开了能够去除活化白细胞、活化血小板的中空丝状血液净化膜。

作为除了纤维之外大量采用的基材的材料形态，已知颗粒(珠)，专利文献4和5中，公开了一种材料，其通过在颗粒表面上具有一定范围的凹凸，将粒细胞、活化白细胞、活化血小板从血液中去除。另一方面，专利文献6中，公开了将化合物固定在具有凹凸的颗粒表面上，由此由白细胞生成细胞因子的材料。进一步，公开了将多糖类固定在颗粒表面上(专利文献7)、或将聚乙烯基吡咯烷酮等固定在具有细孔的颗粒表面上，由此去除细胞因子和白细胞的材料(专利文献8)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平10-147518号公报

专利文献2：日本特开2006-312804号公报

专利文献3：日本特开2011-000145号公报

专利文献4：日本特开平05-168706号公报

专利文献5：日本特开2009-254695公报

专利文献6：日本特开2003-201251号公报

专利文献7：日本特表2014-507517号公报

专利文献8：国际公开第12/033522号小册子

非专利文献

非专利文献1：J. Clin. Invest.116：3211-9。

发明内容

发明要解决的课题

然而，专利文献1中记载的去除用载体为了去除炎性细胞因子而在水不溶性载体表面固定官能团，但完全没有提及上述去除用载体与活化白细胞-活化血小板复合体的关系、更不必说与该复合体的去除相关的技术。纳米量级大小的炎性细胞因子是由细胞分泌的蛋白质，与微米量级大小、作为细胞的复合体的活化白细胞-活化血小板复合体的物理性质、生理活性不同。因此，迄今未确认炎性细胞因子与活化白细胞-活化血小板复合体作为去除对象的关联性。