[发明专利]抑制G12C突变型RAS蛋白的杂芳基化合物

权利要求书

1.一种具有式(I)的化合物：

其中：

环A选自芳基、单环杂芳基和二环杂芳基；

R¹独立地选自C_1-4烷基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-3氟烷基、C_1-3氟烷氧基、氰基、乙炔基、NR⁷R⁸、C(O)NR⁹R¹⁰、CH₂R¹¹、N＝S(O)Me₂、S(O)Me和SO₂R¹²；

b是0、1、2或3；

W是N或CR¹³；

X是O或NR¹⁴；

Y是CR¹⁵R¹⁶、CR¹⁷R¹⁸CR¹⁹R²⁰、C＝O、或C(O)CR²¹R²²；

R²是H、氰基、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-3氟烷基、NR²³R²⁴、乙炔基或CH₂OR²⁵；

R³是H、C_1-3氟烷基、OR²⁶、NR²⁷R²⁸、CH₂R²⁹、SR³⁰或C(O)R³¹；

R⁴是H或Me；

R⁵是H或Me；

R⁶是H或CH₂NMe₂；

R⁷是H、C_1-4烷基、C(O)C_1-3烷基或CO₂C_1-3烷基；

R¹¹是羟基、氰基、杂环基、NR³²R³³，C(O)NR³⁴R³⁵或SO₂C_1-3烷基；

R¹²是C_1-3烷基、C_1-3氟烷基或NR³⁶R³⁷；

R¹³是H、C_1-4烷基、卤素、C_1-3氟烷基或C_1-4烷氧基；

R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸独立地选自H和C_1-3烷基；

R¹⁹、R²⁰、R²¹和R²²独立地选自H、C_1-3烷基、和氟；

R²⁶选自下组，该组由以下各项组成：

-H；

-任选地被选自以下各项的1个或2个取代基取代的C_1-4烷基：羟基、C_1-3烷氧基、卤素、NR³⁸R³⁹、C(O)NR⁴⁰R⁴¹、SO₂Me、杂芳基、C_3-7环烷基或杂环基，其中所述杂芳基或C_3-7环烷基任选地进一步被C_1-4烷基、羟基、卤素、氰基、或C_1-4烷氧基取代，并且所述杂环基任选地进一步被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、杂环基或杂芳基取代；

-任选地被C_1-4烷基、羟基或卤素取代的C_3-7环烷基；

-任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、杂环基或杂芳基取代的杂环基；和

-任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、氰基或C_1-4烷氧基取代的杂芳基；

R²⁷选自下组，该组由以下各项组成：

-H：

-C(O)R⁴²；

-任选地被选自以下各项的1个或2个取代基取代的C_1-4烷基：羟基、C_1-3烷氧基、卤素、NR⁴³R⁴⁴、C(O)NR⁴⁵R⁴⁶、SO₂Me、杂芳基、C_3-7环烷基或杂环基，其中所述杂芳基或C_3-7环烷基任选地进一步被C_1-4烷基、羟基、卤素、氰基、或C_1-4烷氧基取代，并且所述杂环基任选地进一步被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、杂环基或杂芳基取代；

-任选地被C_1-4烷基、羟基或卤素取代的C_3-7环烷基；

-任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、CH₂环丙基、杂环基或杂芳基取代的杂环基；和

-任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、氰基或C_1-4烷氧基取代的杂芳基；

R²⁸是H或Me；或

R²⁷和R²⁸与它们所附接的氮原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环，其中所述环任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、NR⁴⁷R⁴⁸、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、CH₂环丙基、杂环基或杂芳基取代；

R²⁹选自下组，该组由以下各项组成：

-H；

-NR⁴⁹R⁵⁰；

-任选地被选自以下各项的1个或2个取代基取代的C_1-3烷基：羟基、C_1-3烷氧基、卤素、NR⁵¹R⁵²、C(O)NR⁵³R⁵⁴、SO₂Me、杂芳基、C_3-7环烷基或杂环基，其中所述杂芳基或C_3-7环烷基任选地进一步被C_1-4烷基、羟基、卤素、氰基、或C_1-4烷氧基取代，并且所述杂环基任选地进一步被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、杂环基或杂芳基取代；

-任选地被C_1-4烷基、羟基或卤素取代的C_3-7环烷基；

-任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、CH₂环丙基、杂环基或杂芳基取代的杂环基；和

-任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、氰基或C_1-4烷氧基取代的杂芳基；

R³⁰选自下组，该组由以下各项组成：

-任选地被选自以下各项的1个或2个取代基取代的C_1-4烷基：羟基、C_1-3烷氧基、卤素、NR⁵⁵R⁵⁶、C(O)NR⁵⁷R⁵⁸、SO₂Me、杂芳基、C_3-7环烷基或杂环基，其中所述杂芳基或C_3-7环烷基任选地进一步被C_1-4烷基、羟基、卤素、氰基、或C_1-4烷氧基取代，并且所述杂环基任选地进一步被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、杂环基或杂芳基取代；

-任选地被C_1-4烷基、羟基或卤素取代的C_3-7环烷基；

-任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、C(O)Me、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基、C_3-7环烷基、杂环基或杂芳基取代的杂环基；和

-任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素、氰基或C_1-4烷氧基取代的杂芳基；

R³¹是NR⁵⁹R⁶⁰；

R⁴²是任选地取代的杂芳基或任选地取代的C_1-4烷基；

R⁴⁹和R⁵¹独立地选自H、C_1-4烷基、杂环基和杂芳基；

R⁵⁹和R⁶⁰独立地选自H和C_1-4烷基；或

R⁵⁹和R⁶⁰与它们所附接的氮原子一起形成4元、5元或6元杂环，其中所述环任选地被C_1-4烷基、羟基、卤素或C(O)Me取代；

R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹⁴、R²³、R²⁴、R²⁵、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷、R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁴⁸、R⁵⁰、R⁵²、R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷和R⁵⁸独立地选自H和C_1-4烷基；

或其药学上可接受的盐。