[发明专利]合成方法和合成中间体

说明书

本发明提供了可用于制备抗菌剂TXA709的合成中间体和合成方法：

优先权申请

本申请要求2017年3月30日提交的印度临时申请号201741011533的优先权。上面引用的申请的全部内容据此以引用方式并入本文。

背景技术

国际专利申请公开号WO 2014/074932描述了式(I)化合物：

所述式(I)化合物可用作抗微生物剂。这些化合物TXA709中的一种：

已被选作抗菌剂用于临床开发。

当前，需要可用于在商业(例如kg)规模上以更高产率制备TXA709的改进合成方法和合成中间体。

发明内容

本发明提供了可用于在商业(例如kg)规模上以更高产率制备TXA709的合成方法和合成中间体。

因此，一个实施方案提供了式9化合物或其盐：

另一个实施方案提供了式11的盐：

另一个实施方案提供了一种制备式8化合物的方法：

所述方法包括将式7化合物：

转化成式8化合物。

另一个实施方案提供了一种制备TXA709的方法，所述方法包括将式9的酰胺：

转化成TXA709。

另一个实施方案提供了一种制备式9化合物的方法：

所述方法包括使式3化合物：

与式8化合物反应：

以提供式9化合物。

另一个实施方案提供了一种制备式11的盐的方法：

所述方法包括将TXA709转化成式11的盐。

附图说明

图1示出了合成中间体3的制备。

图2示出了合成中间体8的制备。

图3示出了由合成中间体3和8制备TXA709。

图4示出了盐10的制备。

具体实施方式

除非另有说明，否则使用以下定义：卤基是氟、氯、溴，或碘。烷基、烷氧基、烯基、炔基等均表示直链和支链基团两者；但是对诸如丙基等单独基团的提及仅涵盖直链基团，诸如异丙基等支链异构体是特别提及的。芳基表示苯基，或具有约九至十个环原子，其中至少一个环为芳族的单边稠合双环碳环基。杂芳基涵盖：含有由碳和一至四个杂原子组成的五个或六个环原子的单环芳族环基团，所述杂原子各自选自由以下项组成的组：非过氧化物氧、硫和N(X)，其中X不存在或为H、O、(C₁-C₄)烷基、苯基或苄基；以及具有包含一至四个杂原子的约八至十个环原子的单边稠合双环杂环基团，所述杂原子各自选自由以下项组成的组：非过氧化物氧、硫和N(X)。