[发明专利]碘氟潘的制造方法

说明书

本发明提供能够在不降低品质的情况下大量制造碘[¹²³I]氟潘的方法。该方法为放射性碘标记碘氟潘的制造方法，其包括：工序(a)，使标记前体化合物与放射性碘化物离子反应，得到放射性碘标记化合物；和工序(b)，利用高效液相色谱(HPLC)法，对工序(a)中得到的放射性碘标记化合物进行纯化，工序(a)中使用的放射性碘化物离子的放射性活度在工序(a)开始时为200GBq以上，工序(b)使用直径为7mm以上的反相柱并使用乙醇水溶液作为洗脱液来进行。

技术领域

本发明涉及碘氟潘的制造方法。

背景技术

就碘[¹²³I]氟潘(¹²³I)而言，对纹状体多巴胺性神经元的突触中的多巴胺转运体(DAT)具有高亲和性，因此，能够利用单光子发射计算机断层成像术(SPECT)将黑质纹状体多巴胺神经细胞发生变性的运动失调疾病的纹状体中的DAT分布密度可视化，可用于作为上述运动失调疾病的帕金森氏病及其他帕金森氏综合征以及路易体痴呆的诊断中。

作为碘[¹²³I]氟潘的制造方法，例如以往已知有下述方法：使作为碘[¹²³I]氟潘的放射性标记前体的三甲基锡体与放射性碘化物反应，然后使用4.6mm×300mm的C18柱，并使用甲醇/水/三乙胺混合液作为洗脱液，以10分钟的保留时间对得到的反应液进行HPLC纯化，得到作为标记化合物的碘[¹²³I]氟潘(非专利文献1及2)。

另一方面，作为碘[¹²³I]氟潘的类似化合物即托品烷化合物，已知有专利文献1所记载的化合物，例如，关于[¹²³I]β-CIT，报道了：为了缩短合成时间、并使调配时间简化，在放射性碘标记反应后，使用小型柱和乙醇水溶液以5～6分钟的保留时间对反应液进行HPLC纯化(非专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO95/01184公报

非专利文献

非专利文献1：Baldwin R.M.等，Nucl.Med.Biol.，vol.22，No.2，pp.211-219，1995

非专利文献2：Neumeyer J.L.，J.Med.Chem.，1994，37，1558-1581

非专利文献3：Katsifis A.等，Appied Radiation and Isotopes 64，(2008)，27-31

发明内容

然而，就上述非专利文献1及2中记载的方法而言，考虑到向人类的应用，使用安全性低的甲醇方面成为问题。因此，通过采用将安全性更高的乙醇用作洗脱液的方法，从而在34个国家或地区作为药品而得到药事承认(2013年7月到现在)，在日本，也从2014年起由申请人进行销售。

然而，通过本申请的发明人的知识而获知：若为了提高生产率而增大制造中使用的放射性活度，则碘[¹²³I]氟潘的稳定性降低，可能无法满足被药事承认的标准。需要说明的是，上述非专利文献3及专利文献1中，关于这样的碘[¹²³I]氟潘的大量制造相关的问题点，没有任何公开或教导。

本发明是鉴于上述情况而做出的，目的在于提供能够在不降低品质的情况下大量制造碘[¹²³I]氟潘的方法。