[发明专利]用于癌症治疗的生物标志物

权利要求书

1.在对象中治疗肿瘤的方法，其包括：

选择患有肿瘤的对象，所述肿瘤包含小于约1500、约1400、约1300、约1200、约1100、约1000、约900、约800、约700、约600或约500个细胞/mm²的CD8⁺ T细胞浸润密度；

向所述对象施用塔利拉维(talimogene laherparepvec)；以及

向所述对象施用派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段。

2.权利要求1所述的方法，其中与选自以下的特征基因的对照组的预先指定阈值相比，在施用之前，所述肿瘤表达更低水平的两种、三种、四种或五种干扰素γ(IFNγ)特征基因：IFNγ、信号转导及转录激活蛋白1(STAT1)、C-C趋化因子受体5型(CCR5)、趋化因子(C-X-C基序)配体9(CXCL9)、穿孔素1(PRF1)、HLA-DRA、趋化因子(C-X-C基序)配体10(CXCL10)、趋化因子(C-X-C基序)配体11(CXCL11)、吲哚胺2，3-双加氧酶1(IDO1)和颗粒酶A(GZMA)。

3.权利要求1所述的方法，其中在施用所述塔利拉维和所述派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段之前，所述肿瘤不表达IFNγ特征基因。

4.权利要求1所述的方法，其中在施用所述塔利拉维和所述派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段之前，所述肿瘤具有小于约50％的程序性死亡配体1(PD-L1)状态。

5.权利要求1所述的方法，其中在施用所述塔利拉维和所述派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段之前，所述肿瘤具有小于约1％的PD-L1状态。

6.权利要求1所述的方法，其中所述塔利拉维在施用所述派姆单抗或其抗原结合片段之前向所述对象施用。

7.权利要求1所述的方法，其中所述对象患有选自以下的癌症：黑素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、肉瘤、肾细胞癌、胃癌、食管癌、肛管癌、胆道癌和胰腺癌。

8.权利要求7所述的方法，其中：

所述黑素瘤是皮肤黑素瘤、转移性黑素瘤或葡萄膜黑素瘤；

所述乳腺癌是HER2+乳腺癌、HER2-HR+乳腺癌或三阴性乳腺癌；

所述前列腺癌是去势抵抗性前列腺癌；

所述膀胱癌是移行细胞癌或尿路上皮癌；

所述头颈癌是复发性或转移性头颈鳞状细胞癌；和/或

所述肉瘤是软组织肉瘤或骨肉瘤。

9.权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤包含小于约1000个细胞/mm²的CD8⁺ T细胞浸润密度。

10.在对象中治疗对用派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段进行的单药治疗响应差或无响应的肿瘤的方法，其包括：

向所述对象施用塔利拉维；以及

向所述对象施用派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段。

11.权利要求10所述的方法，其中：

在施用之前，所述肿瘤包含小于约1500、约1400、约1300、约1200、约1100、约1000、约900、约800、约700、约600或约500个细胞/mm²的CD8⁺ T细胞浸润密度；

与选自以下的特征基因的对照组的预先指定阈值相比，在施用之前，所述肿瘤表达更低水平的两种、三种、四种或五种干扰素γ(IFNγ)特征基因：IFNγ、STAT1、CCR5、CXCL9、PRF1、HLA-DRA、CXCL10、CXCL11、IDO1和GZMA；和/或

在施用所述塔利拉维和所述派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段之前，所述肿瘤具有小于约50％的PD-L1状态。