[发明专利]扩张型心肌病治疗剂

说明书

本发明的目的在于提供在扩张型心肌病DCM的治疗中发挥优异的效果、且对大多数患者可以得到一定的效果的扩张型心肌病疾病治疗剂。本发明为扩张型心肌病治疗剂，其含有选自由间充质干细胞和源自间充质干细胞的微粒组成的组中的至少1种。对于间充质干细胞优选的是，其为具有含有微粒或分泌微粒的能力的细胞；上述微粒的平均粒径为1000nm以下；且上述微粒为外来体。

技术领域

本发明涉及扩张型心肌病治疗剂。

背景技术

扩张型心肌病(DCM)是在特发性心肌病中以心肌收缩功能衰竭和左心室腔的扩张为特征的疾病组，且大多数情况为进行性。另外，扩张型心肌病是以慢性心脏衰竭症状为特征、且反复急性加重的预后不良的疾病。进而，有时会引起由致死性心律不齐导致的猝死、动脉的血栓栓塞症。扩张型心肌病是混合了遗传性和后天性的疾病组，在定义上基于形态学和功能学分类，在临床上存在多种导致“左心室扩张”和“左心室收缩功能障害”的类似的疾病。因此，在考虑到扩张型心肌病时，一般需要排除其它各种类似的特定心肌病。

长期以来扩张型心肌病的病因一向不明，但已证实与遗传因素以及病毒感染和自身免疫异常有关，可观察到各种各样的细胞性免疫异常。有报告表明扩张型心肌病患者的血清中控制性T细胞减少，取而代之辅助T细胞增加，在使用了心肌活检标本的研究中发现了MHC II类分子的表达。另外，扩张型心肌病患者的血清中存在各种各样的抗心肌自身抗体。还证实了在家族性扩张型心肌病患者中可检测出大量这样的抗心肌自身抗体(非专利文献1)。进而，在约20％的家族性扩张型心肌病患者中可检测出某些基因突变，该突变中的大多数是编码直接与心收缩相关的肌节蛋白的基因、编码负责传递心收缩力的作用的抗肌萎缩蛋白相关蛋白的基因的突变。这样的基因突变不仅成为扩张型心肌病发病的直接原因，而且还可作为发病的遗传基础起作用，若具有基因突变，则推测出在病毒感染后自身免疫机制持续工作而转变为扩张型心肌病。另外，扩张型心肌病患者由于预后不良而常常成为心脏移植的对象，但除了供体不足的问题之外，移植时的排斥反应也成为问题所在。因此，期望开发出扩张型心肌病的新型治疗法。

对于由阿霉素(doxorubicin)、5-阿扎胞苷(5-azacytidine)等药物诱发了心肌病的动物，将其作为扩张型心肌病病状模型、进行了利用间充质干细胞(MSC)的治疗效果的研究(非专利文献2-3)。然而，由阿霉素、5-阿扎胞苷等药物诱发的心肌病被称为药物性心肌病，虽然是临床上与扩张型心肌病类似的心肌病疾病组，但根据与扩张型心肌病以及相关的继发性心肌病的治疗相关的准则(涉及心血管病的诊断和治疗的准则2011)，作为与扩张型心肌病不同的分类来处理。另外，作为扩张型心肌病的遗传性成因，认为与心肌δ-肌聚糖、肌动蛋白、肌球蛋白等细胞质中所包含的蛋白质的基因异常相关，但在这点上与由药剂引发的心肌病存在根本性成因的不同。因此，即使在药物性心肌病模型中观察到改善效果，也很难说对实际的扩张型心肌病发挥效果。

有关于缺损δ肌聚糖的J2N仓鼠的报告。该仓鼠在出生后16W左右出现扩张型心肌病，可观察到心功能降低、心脏细胞肥大、纤维化等形态学病变等。由于这些形态学病变等与人的病状相似，因此作为人的扩张型心肌病的模型来使用。另外，在人的扩张型心肌病中也观察到δ肌聚糖的突变，还已知在J2N仓鼠和人的扩张型心肌病中ANT-1的功能降低(非专利文献4～6)。

另一方面，间充质干细胞是由Friedenstein(1982)首次从骨髓分离的具有多分化能力的前体细胞(非专利文献7)。已经明确的是该间充质干细胞存在于骨髓、脐带、脂肪等各种各样的组织中，间充质干细胞移植有望成为针对各种难治性疾病的新型治疗方法(专利文献1～4)。最近，已知存在具有与脂肪组织、胎盘、脐带、卵膜等胎儿附属物的基质细胞同等功能的细胞。因此，有时也将间充质干细胞称为基质细胞(Mesenchymal StromalCell)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2002-506831号公报

专利文献2：日本特表2000-508911号公报