[发明专利]癌症治疗

权利要求书

1.一种在用于治疗、预防或改善癌症的方法中使用的用于在用颗粒转导的靶肿瘤细胞中表达转基因的重组噬菌粒颗粒，其中所述噬菌粒颗粒包括至少一个包括对一个或多个细胞因子进行编码的核酸序列的转基因表达盒并且包括缺少其噬菌体基因组的至少50％的基因组，并且其中所述方法包括将所述核酸序列递送到至少邻近所述肿瘤细胞，使得一个或多个细胞因子被表达。

2.根据权利要求1所述的供使用的重组噬菌粒颗粒，其中所述转基因表达盒对细胞因子进行编码，所述细胞因子具有以下效果：在所述肿瘤细胞中进行凋亡诱导、改变所述肿瘤细胞以促进内源性抗肿瘤应答、改变所述肿瘤细胞以促进其它治疗或改变肿瘤微环境以促进治疗。

3.根据权利要求1或2所述的供使用的重组噬菌粒颗粒，其中所述细胞因子为IL-4、IL-12、IL-15、TNFα、TRAIL、IFN-γ或其任何组合，任选地，其中所述细胞因子为IL-15。

4.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的重组噬菌粒颗粒，其中所述细胞因子为包括非内源性信号肽的杂合细胞因子，所述非内源性信号肽被配置成增加所述细胞因子的表达和/或分泌。

5.根据权利要求4所述的供使用的重组噬菌粒颗粒，其中所述非内源性信号肽是IL-2信号肽。

6.根据权利要求5所述的供使用的重组噬菌粒颗粒，其中所述杂合细胞因子为包括IL-2信号肽的杂合TNFα，所述IL-2信号肽被配置成增加TNFα的表达和/或分泌。

7.根据权利要求6所述的供使用的重组噬菌粒颗粒，其中所述杂合TNFα包括基本上如SEQ ID No:22所述的氨基酸序列或其片段或变体。

8.根据权利要求6或7所述的供使用的重组噬菌粒颗粒，其中所述杂合TNFα由包括SEQID No:23的核酸序列或其片段或变体进行编码。

9.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的重组噬菌粒颗粒，其用于治疗、预防或改善小儿脑肿瘤，任选地弥漫性内脑桥脑胶质瘤(DIPG)或成神经管细胞瘤。

10.一种用于从原核宿主产生重组噬菌粒颗粒的系统，所述系统包括：-

(i)第一载体，所述第一载体被配置成在原核宿主内持续存在并且包括至少一个包括对一个或多个细胞因子进行编码的核酸序列的转基因表达盒以及用于使所述载体能够复制到单链DNA中的包装信号；以及

(ii)第二载体，所述第二载体包括核酸，所述核酸对包装所述单链DNA所需的结构蛋白进行编码，从而导致从所述原核宿主形成并挤出重组噬菌粒颗粒。

11.一种用于从原核宿主产生重组噬菌粒颗粒的方法，所述方法包括：-

i)将第一载体引入到原核宿主细胞中，所述第一载体被配置成在所述原核宿主内持续存在并且包括至少一个包括对一个或多个细胞因子进行编码的核酸序列的转基因表达盒以及用于使所述载体能够复制到单链DNA中的包装信号；

ii)将辅助噬菌体引入到所述宿主中，所述辅助噬菌体包括对噬菌体结构蛋白进行编码的核酸；以及

iii)在导致所述单链DNA被所述结构蛋白包装以从所述原核宿主形成并挤出重组噬菌粒颗粒的条件下培养所述宿主。

12.一种用于从原核宿主产生重组噬菌粒颗粒的方法，所述方法包括：-

i)将以下引入到原核宿主细胞中：(a)第一载体，所述第一载体被配置成在所述原核宿主内持续存在并且包括至少一个包括对一个或多个细胞因子进行编码的核酸序列的转基因表达盒以及用于使所述载体能够复制到单链DNA中的包装信号；和(b)第二载体，所述第二载体包括对包装所述单链DNA所需的结构蛋白进行编码的核酸；以及

ii)在导致所述单链DNA被所述结构蛋白包装以从所述原核宿主形成并挤出重组噬菌粒颗粒的条件下培养所述宿主。