[发明专利]经工程改造的多肽

权利要求书

1.一种分离的重组转铁蛋白受体(TfR)构建体，所述分离的重组转铁蛋白受体构建体包含单体TfR顶端结构域，其中所述构建体不包括TfR的蛋白酶样结构域或螺旋结构域。

2.如权利要求1所述的TfR构建体，其中所述构建体展示保守表位或抗原且/或保留天然人TfR的顶端结构域的近似三维结构，或具有小于约2的均方根偏差(RMSD)。

3.如权利要求1或2所述的TfR构建体，其中所述三维结构是通过X射线晶体分析法来测量。

4.一种TfR构建体，所述TfR构建体包含：

(a)包含TfR顶端结构域的第一部分的序列的第一多肽；

(b)任选的接头；以及

(c)包含所述TfR顶端结构域的第二部分的序列的第二多肽，

其中所述TfR顶端结构域的所述第一部分的所述序列相对于全长TfR序列在所述TfR顶端结构域的所述第二部分的所述序列的C末端，并且

其中所述第一多肽、所述任选的接头和所述第二多肽以串联系列的形式融合。

5.如权利要求4所述的TfR构建体，其中所述第二部分的最后一个氨基酸融合至所述第一部分的第一个氨基酸。

6.如权利要求4或5所述的TfR构建体，其中所述第一多肽包含全长TfR顶端结构域的C末端片段，并且所述第二多肽包含所述全长TfR顶端结构域的N末端片段。

7.如权利要求4至6中任一项所述的TfR构建体，其中所述第一多肽包含与序列TISRAAAEKLFGNMEGDCPSDWKTDSTCRMVTSE(SEQ ID NO：427)具有至少90％序列同一性的序列。

8.如权利要求4至6中任一项所述的TfR构建体，其中所述第一多肽包含相对于所述序列SEQ ID NO：427具有至多七个氨基酸变化的序列。

9.如权利要求4至8中任一项所述的TfR构建体，其中所述第二多肽包含与序列DKNGRLVYLVENPGGYVAYSKAATVTGKLVHANFGTKKDFEDLYTPVNGSIVIVRAGKITFAEKVANAESLNAIGVLIYMDQT(SEQ ID NO：428)具有至少90％序列同一性的序列。

10.如权利要求4至8中任一项所述的TfR构建体，其中所述第二多肽包含相对于所述序列SEQ ID NO：428具有至多十六个氨基酸变化的序列。

11.如权利要求1至10中任一项所述的TfR构建体，其中所述TfR顶端结构域包含序列SEQ ID NO：107或108。

12.如权利要求1至11中任一项所述的TfR构建体，其中所述TfR构建体结合至沙粒病毒。

13.如权利要求4至12中任一项所述的TfR构建体，所述TfR构建体包含：

(a)包含与所述序列SEQ ID NO：427具有至少90％序列同一性的序列的所述第一多肽；

(b)所述任选的接头；以及

(c)包含与所述序列SEQ ID NO：428具有至少90％序列同一性的序列的所述第二多肽。

14.如权利要求4至12中任一项所述的TfR构建体，所述TfR构建体包含：

(a)包含相对于所述序列SEQ ID NO：427具有至多七个氨基酸变化的序列的所述第一多肽；

(b)所述任选的接头；以及

(c)包含相对于所述序列SEQ ID NO：428具有至多十六个氨基酸变化的序列的所述第二多肽。