[发明专利]工程改造的转铁蛋白受体结合多肽

权利要求书

1.一种包含特异性结合到转铁蛋白受体的修饰的CH3结构域的多肽，其中所述修饰的CH3结构域在包含157、159、160、161、162、163、186、189和194的一组氨基酸位置处包含五个、六个、七个、八个或九个取代；并且其中所述取代和所述位置是参照SEQ ID NO:1的氨基酸114-220确定。

2.如权利要求1所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域还在包含153、164、165和188的位置处包含一个、两个、三个或四个取代。

3.如权利要求1或2所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域还在包含187、197和199的位置处包含一个、两个或三个取代。

4.如权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中多肽结合到所述转铁蛋白受体的顶端结构域。

5.如权利要求4所述的多肽，其中所述多肽结合到所述转铁蛋白受体，但不抑制转铁蛋白与所述转铁蛋白受体的结合。

6.如权利要求4或5所述的多肽，其中所述多肽结合到包含所述转铁蛋白受体序列的氨基酸208的表位。

7.如权利要求1至6中任一项所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域包含在161位的Trp。

8.如权利要求1至7中任一项所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域包含在194位的芳族氨基酸。

9.如权利要求8所述的多肽，其中所述在194位的芳族氨基酸是Trp或Phe。

10.如权利要求1至6中任一项所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域包含至少一个选自以下的位置：157位是Leu、Tyr、Met或Val；159位是Leu、Thr、His或Pro；160位是Val、Pro或酸性氨基酸；161位是Trp；162位是Val、Ser或Ala；186位是Glu、Ala、Ser、Leu、Thr或Pro；189位是Thr或酸性氨基酸；和194位是Trp、Tyr、His或Phe。

11.如权利要求10所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域包含选自以下的两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个位置：157位是Leu、Tyr、Met或Val；159位是Leu、Thr、His或Pro；160位是Val、Pro或酸性氨基酸；161位是Trp；162位是Val、Ser或Ala；186位是Glu、Ala、Ser、Leu、Thr或Pro；189位是Thr或酸性氨基酸；和194位是Trp、Tyr、His或Phe。

12.如权利要求1至11中任一项所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域包含在157位的Leu或Met；在159位的Leu、His或Pro；在160位的Val；在161位的Trp；在162位的Val或Ala；在186位的Pro；在189位的Thr；和/或在194位的Trp。

13.如权利要求12所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域还包含在164位的Ser、Thr、Gln或Phe。

14.如权利要求12或13所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域还包含在153位的Trp、Tyr、Leu或Gln。

15.如权利要求12至14中任一项所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域还包含在165位的Gln、Phe或His。

16.如权利要求12或13所述的多肽，其中所述修饰的CH3结构域还包含在153位的Trp和/或在165位的Gln。