[发明专利]用于生产生物产物变体的方法

权利要求书

1.制备多个变体制剂的方法，所述多个至少包含产物的第一变体(产物变体1)的制剂和产物的第二变体(产物变体2)的制剂，所述方法包括：

在配置成允许细胞培养的容器中提供细胞群体；

(a-i)在第一条件下在培养基中培养所述细胞群体以形成含有产物变体1的条件化培养基；

(a-ii)从培养物中回收产物变体1；

(a-iii)任选地向所述条件化培养基添加替代培养基；

(a-iv)任选地在所述第一条件下进一步培养所述细胞群体以产生另外的条件化培养基；

(a-v)任选地回收另外的产物变体1；

(a-vi)任选地组合来自(a-ii)和(a-v)的产物变体1；

(b-i)在第二条件下在培养基中培养细胞群体以形成含有产物变体2的条件化培养基；

(b-ii)从培养物中回收产物变体2；

(b-iii)任选地向所述条件化培养基添加替代培养基，

(b-iv)任选地在所述第二条件下进一步培养所述细胞群体以产生另外的条件化培养基；

(b-v)任选地回收另外的产物变体2；

(b-vi)任选地组合来自(b-ii)和(b-v)的产物变体2；

从一批产物变体1中获得产物变体1；

从一批产物变体2中获得产物变体2；

从而提供多个变体制剂，所述多个至少包含产物的第一变体(产物变体1)的制剂和产物的第二变体(产物变体2)的制剂，

其中变体1(或变体1的制剂)与变体2(或变体2的制剂)的不同之处在于物理、化学、生物学或药学性质。

2.制备多个变体制剂的方法，所述多个至少包含产物的第一变体(产物变体1)的制剂和产物的第二变体(产物变体2)的制剂，所述方法包括：

(a)在第一条件下在培养基中培养细胞群体以形成含有产物变体1的条件化培养基；

(b)回收产物变体1；

(c)在第二条件下在培养基中培养所述细胞群体以形成含有产物变体2的条件化培养基；

(d)回收产物变体2；

从而提供多个变体制剂，所述多个至少包含产物的第一变体(产物变体1)的制剂和产物的第二变体(产物变体2)的制剂，

其中产物变体1(或产物变体1的制剂)与产物变体2(或产物变体2的制剂)的不同之处在于物理、化学、生物学或药学性质。

3.权利要求2或3的方法，其中在步骤(b)中回收包括获得在步骤(a)中形成的条件化培养基的等分试样。

4.权利要求3的方法，其进一步包括从所述条件化培养基的等分试样中回收产物变体1。

5.权利要求3的方法，其中步骤(b)进一步包括将替代培养基添加到所述条件化培养基。

6.权利要求5的方法，其中(a)中的所述培养基和所述替代培养基是相同的。

7.权利要求5的方法，其中(b)进一步包括在所述第一条件下进一步培养所述细胞群体以产生另外的条件化培养基。

8.权利要求5或7的方法，其包括：(bii)回收第二量的产物变体1。

9.权利要求8的方法，其中在步骤(bii)中回收包括获得进一步的条件化培养基的等分试样。

10.权利要求8或9的方法，其包括：向先前步骤的培养基添加替代培养基，并重复权利要求7和8以及任选地权利要求9的步骤，例如将权利要求7和8以及任选地权利要求9的步骤重复X次，其中X为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。

11.权利要求10的方法，其中(a)中的所述培养基和替代培养基是相同的。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中在达到参数的目标值之后，在所述第二条件下培养所述细胞群体。