[发明专利]ALA-PDT或ALA-PDD中的光动力学效应的增强剂

说明书

本发明的课题在于使ALA‑PDT、ALA‑PDD中的光动力学效应增强。提供一种涉及ALA类与发动蛋白抑制剂的组合的医药品。

技术领域

本发明涉及光动力学治疗(Photodynamic therapy；PDT)或光动力学诊断(Photodynamic diagnosis；简写为PDD)中的光动力学效应的增强剂。

背景技术

作为与抗癌剂治疗、放射线疗法不同的癌症治疗的选择项之一，可举出光动力学治疗(Photodynamic therapy；PDT)。基于PDT的癌症治疗是对对象给予具有在癌细胞聚集的性质的光敏性物质(光敏剂)，通过对癌组织照射特定波长的光而进行癌症治疗的治疗方法，由于是微创且不易残留治疗痕迹的治疗方法，所以近年来引起关注。

另外，近年来，作为癌症、疣、痤疮这样的疾病组织的诊断方法，光动力学诊断(Photodynamic diagnosis；PDD)受到关注。PDD是对对象给予具有在靶组织聚集的性质的光敏性物质(光敏剂)，通过照射特定波长的光而确定靶点的诊断方法，与目前的诊断法比较，微创且副作用少，因而具有对患者的负担少的优点。

如上所述，在PDT、PDD中，利用了具有在成为治疗或检测的对象的组织中聚集的性质且与光反应的化合物(光敏剂)。对于PDT、PDD中适宜使用的光敏剂，虽然研究了各种物质，但近年来，对对象给予卟啉的前体物质且为生物体物质的5-氨基乙酰丙酸类(在本说明书中，也称为“ALA类”)、使其与PDT或PDD组合的“ALA-PDT”或“ALA-PDD”受到关注(例如，专利文献1)。

ALA类其本身没有光敏性，但ALA类在细胞内被血红素生物合成途径中的一系列酶群代谢活化，从而成为卟啉(主要是原卟啉IX(PpIX))。卟啉类具有被肿瘤细胞摄入而蓄积的性质，另外，PpIX是在410nm、510nm、545nm、580nm、630nm等具有峰的光敏剂，因而能够用于PDT或PDD。由于ALA在生物体内代谢并在48小时以内排泄，因此具有几乎不影响全身光敏性的特征。

然而，根据癌症的细胞种类、恶性程度，确认有如下细胞：即由于以PpIX等卟啉为底物的作为ABC转运蛋白家族之一的ABCG2高表达，从而PpIX被排出至细胞质，PpIX没有充分蓄积的细胞(例如，非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开平11-12197号公报

非专利文献

非专利文献1:Drug Metab.Pharmacokinet.22(6)：428-440(2007)。

发明内容

目前为止，为了使ALA-PDT、ALA-PDD中的光动力学效应增强，研究了并用ABCG2抑制剂的方法、并用作为ABCG2转运蛋白的底物的抗癌剂的方法。然而，未必在全部癌细胞中都认为是ABCG2的高表达，反之在癌细胞中也存在ABCG2表达低的情况，认为仅通过抑制ABCG2而带来的细胞内PpIX的蓄积增强是有限的。

本发明人等对使细胞的PpIX蓄积量增加的物质进行了反复深入的研究，其结果发现通过将发动蛋白抑制剂和ALA类并用，从而在大多数的癌细胞中，与将ALA类单独适用的情况比较，PpIX的蓄积量增加。另外，本发明人等发现特别是以发动蛋白的普列克底物蛋白同源结构域为靶向的抑制剂对应用ALA类时的细胞内PpIX蓄积量的增加是有用的。

即，本发明的一个实施方式涉及一种医药品，其特征在于，是光动力学治疗或光动力学诊断中的、用于使光动力学反应增强的医药品，包括：

(A)由下述式(I)表示的化合物或其盐；以及

(B)发动蛋白抑制剂，