[发明专利]并用抗癌剂的感受性判定标记

说明书

本发明提供一种新的抗癌剂感受性判定标记。该感受性判定标记为包含选自2DG6P、2MSE、CSSG、DOPM、GSSG、I4A、P2CB、1－甲基－2－吡咯烷酮、ASP、苯甲酰胺、葡萄糖二酸、GL6P、Gly－Gly、HYPT和HYPX中的1种以上的分子，上述抗癌剂包含奥沙利铂或它的盐、氟尿嘧啶或它的盐和左亚叶酸或它的盐。

技术领域

本发明涉及用于判定作为对象的患者的癌症对于所使用的抗癌剂是否具有治疗反应性的抗癌剂感受性判定标记和其利用。

背景技术

抗癌剂有烷基化剂、铂制剂、代谢拮抗剂，抗癌性抗生素，抗癌性植物生物碱等的种类。并且，这些抗癌剂存在因癌症的种类不同而显示疗效和不显示疗效的情况。然而，已知即使是对于被认为有效的种类的癌症，也存在因患者个体不同而显示疗效和不显示疗效的情况。抗癌剂对于这样的各个患者的癌症是否显示疗效被称为抗癌剂感受性。

奥沙利铂(SP－4－2)－[(1R,2R)－cyclohexane－1,2－diamine－κN,κN’][ethanedioato(2－)－κO¹,κO²]platinum(IUPAC)是第三代铂配位化合物系抗恶性肿瘤药。其作用机理被认为与以往药剂的顺铂(CDDP)、卡铂(CBDCA)同样，通过与DNA碱基形成交联来抑制DNA合成、抑制蛋白合成，奥沙利铂(L－OHP)对于CDDP、CBDCA无法产生疗效的大肠癌也显示抗肿瘤效果，显示出了与现有的铂配位化合物系抗恶性肿瘤药不同的抗肿瘤谱。在美国于2004年1月，奥沙利铂与氟尿嘧啶(5－FU)/左亚叶酸(LV)的联合使用(并用)被许可用于治疗转移性结肠-直肠癌的一线治疗，在日本也于2005年4月，对于“无法靠切除治愈的晚期、复发的结肠-直肠癌”，以奥沙利铂与其他抗恶性肿瘤剂的联合使用(本剂在与左亚叶酸和氟尿嘧啶的静脉内持续给药法等联合使用的情况下被确认有用)的方式被药价收录。对于晚期复发大肠癌的治疗，利用20世纪90年代前半叶之前所进行的5－FU/LV疗法时的生存率为10～12个月，与此相对，加入了奥沙利铂的FOLFOX疗法的生存期为19.5个月，几乎达到2倍。而且在2009年8月，作为效能、效果追加了同样利用奥沙利铂与左亚叶酸和氟尿嘧啶的静脉内持续给药法的联合使用的“结肠癌中的术后辅助化疗”，奥沙利铂是能够期待对大肠癌患者的扩大使用和有益性的药剂。在大肠癌以外，在2009年8月，对于不能通过切除治愈的胰腺癌，在2015年3月对于胃癌，都以与其他化疗剂的联合使用的方式追加了效能、效果。

然而，即便如此，对于晚期复发大肠癌的FOLFOX疗法的反应率为50％左右，换言之就是接受治疗的患者的一半没有获得疗效。另外，还因为使用奥沙利铂除了会导致中性粒细胞减少症，还会导致多发性末梢神经障碍，这虽然不是致死性的副作用，但也成为导致难以继续治疗的因素。因此，利用能够在治疗开始前预测能够期待疗效的患者(反应者)和不能够期待疗效的患者(非反应者)而能够早期诊断治疗反应性的生物标记，能够实现有效性和安全性高的化学疗法。

而且，一般来说，癌症化学疗法的治疗疗程较长，因此在持续治疗中经时性地监测对于抗癌剂的感受性，能够实现能否持续治疗的判定，不仅能够减少患者负担和副作用，而且从医疗经济学的观点出发也被认为是有用的。为了实现预测各个患者的治疗反应性、以及进行早期诊断和选择适当的药剂和治疗方案的“个性化治疗”，确立能够进行对于奥沙利铂等抗癌剂的效果预测或治疗应答性的早期诊断的生物标记是当务之急。

从该观点出发，本发明人通过使药剂感受性不同的多个人癌细胞系或者移植有该细胞系的荷瘤小鼠暴露于药剂，对于药剂暴露后的细胞内代谢变动使用毛细管电泳－飞行时间型质谱仪(CE－TOF MS)进行全面分析，比较分析药剂感受性，搜索抗癌剂感受性判定标记，由此报告了几种标记(专利文献1～4)。然而，这些标记还未达到实用化。另外，近年来，在FOLFOX疗法中加入了贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗等抗体药的联合疗法也被确立，因此能够进行FOLFOX疗法的效果预测或者早期诊断治疗应答性的生物标记的重要性日益增加。

现有技术文献

专利文献