[发明专利]用于治疗糖尿病的系统、组合物和方法

说明书

本公开提供了包括向对象共同施用胰岛素和胰高血糖素的治疗方法以及包含胰岛素和胰高血糖素的共制剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年2月3日提交的美国临时申请号62/454,613的权益，出于所有目的，该临时申请的内容通过引用整体并入本文。

领域

本公开提供了用于治疗糖尿病患者的系统、组合物和方法，特别是包括胰岛素和胰高血糖素的共同施用的治疗。

背景

糖尿病患者的治疗通常包括递送胰岛素，例如通过注射器注射或胰岛素递送泵来进行递送。低血糖是T1DM患者最担心的并发症。这是有效治疗的主要障碍，因为人们为了避免低血糖而使用不足剂的胰岛素。结果，当前的治疗常常导致不充分的血糖控制，涉及不希望的低血糖和/或高血糖事件。

需要在减少血糖波动和低血糖发作的同时治疗糖尿病患者的系统、组合物和方法。

概述

本文描述的系统、装置和方法的实施方案可以指向用于治疗糖尿病患者的系统、装置和方法。

在一些方面，本公开提供了包括向对象共同施用胰岛素和胰高血糖素的治疗方法，其中以约1:1至约6:1的胰岛素：胰高血糖素摩尔比共同施用胰岛素和胰高血糖素，并且其中胰岛素和胰高血糖素以在治疗上有效于同时治疗或抑制高血糖和抑制低血糖的量施用。例如，胰岛素和胰高血糖素可以以约1:1至约5:1、约3:1至约6:1或约3:1至约5:1的胰岛素：胰高血糖素摩尔比共同施用。在共同施用胰岛素和胰高血糖素之前，对象可以是高血糖对象。在一些实施方案中，共同施用胰岛素和胰高血糖素可以包括向对象施用包含胰岛素和胰高血糖素的共制剂。共制剂可包含浓度为约1 mg/ml至约10 mg/ml的胰岛素和浓度为约0.1 mg/ml至约1 mg/ml的胰高血糖素。例如，共制剂可包含浓度为约3 mg/ml至约5 mg/ml的胰岛素和浓度为约0.1 mg/ml至约0.8 mg/ml的胰高血糖素。共制剂可包含溶剂，其包括至少一种非水性溶剂(例如非质子溶剂，如二甲基亚砜和/或N-甲基吡咯烷酮)。在一些实施方案中，约20%至约60%的溶剂(v/v)由一种或多种非水性溶剂组成。溶剂可以进一步包括一种或多种水性溶剂。在一些实施方案中，不超过约40%的溶剂(v/v)由一种或多种水性溶剂组成。在一些实施方案中，约10%至约40%的溶剂(v/v)是丙二醇(PG)、甘油或PG和甘油的组合。胰岛素和胰高血糖素的共同施用可包括皮下施用胰岛素和胰高血糖素。共同施用胰岛素和胰高血糖素可包括以约0.2-0.6 mU/kg/分钟的基础输注速度施用胰岛素和以约1-4ng/kg/min的基础输注速度施用胰高血糖素。例如，可以以约0.3-0.5 mU/kg/分钟的基础输注速度施用胰岛素，和/或可以以约2-3 ng/kg/分钟的基础输注速度施用胰高血糖素。

在一些方面，本公开提供了共制剂，其包含浓度为约1 mg/ml至约10 mg/ml的胰岛素和浓度为约0.1 mg/ml至约1 mg/ml的胰高血糖素，其中胰岛素：胰高血糖素的摩尔比为约1:1至约6:1。例如，胰岛素：胰高血糖素的摩尔比可以为约1:1至约5:1、约3:1至约6:1，或约3:1至约5:1。胰岛素的浓度可以为约3 mg/ml至约5 mg/ml，胰高血糖素的浓度可以为约0.1 mg/ml至约0.8 mg/ml。共制剂可进一步包含溶剂，该溶剂包括一种或多种水性溶剂和一种或多种非水性溶剂(例如非质子溶剂，如DMSO和/或NMP)。在一些实施方案中，约20%至约60%的溶剂(v/v)可以由一种或多种非水性溶剂组成。溶剂可以进一步包括一种或多种水性溶剂。在一些实施方案中，不超过约40%的溶剂(v/v)可以由一种或多种水性溶剂组成。在一些实施方案中，约10%至约40%的溶剂可以是丙二醇(PG)、甘油或PG和甘油的组合。