[发明专利]嵌合分子及其用途

权利要求书

1.嵌合多肽，其包含下游与异源性结构稳定化部分有效连接的包膜病毒融合胞外结构域多肽，所述异源性结构稳定化部分包含互补的第一七肽重复序列(HR1)区和第二七肽重复序列(HR2)区，所述互补的第一七肽重复序列(HR1)区和第二七肽重复序列(HR2)区在适于它们缔合的条件下(例如，在水溶液中)彼此缔合以形成反平行双螺旋束。

2.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其中HR1区和HR2区缺乏与胞外结构域多肽的互补性，从而它们偏好地彼此形成反平行双螺旋束，而不与胞外结构域多肽的结构性元件形成反平行双螺旋束。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的嵌合多肽，其中HR1区和HR2区各自独立地以氨基酸类型的n次重复7残基样式为特征，所述样式表示为(a-b-c-d-e-f-g-)_n或(d-e-f-g-a-b-c-)_n，其中样式要素‘a’至‘g’指其处在氨基酸类型的常规七重位置并且n是等于或大于2的数字，并且常规七重位置‘a’和‘d’的至少50％(或至少51％到至少99％及它们之间的全部整数百分数)由疏水性氨基酸类型占据并且常规七重位置‘b’、‘c’、‘e’、‘f’和‘g’的至少50％(或至少51％到至少99％及它们之间的全部整数百分数)由亲水性氨基酸类型占据，所得的疏水性氨基酸类型和亲水性氨基酸类型之间的分布使得能够鉴定七肽重复序列区。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的嵌合多肽，其中HR1区和HR2区中一者或两者包含内源性I类包膜病毒融合蛋白七肽重复序列区氨基酸序列、由其组成或基本上由其组成。

5.根据权利要求4所述的嵌合多肽，其中HR1区和HR2区分别包含一种或多种I类包膜病毒融合蛋白的互补的内源性七肽重复序列A(HRA)区和七肽重复序列B(HRB)区、由其组成或基本上由其组成。

6.根据权利要求5所述的嵌合多肽，其中HRA区氨基酸序列和HRB区氨基酸序列衍生自相同的I类包膜病毒融合蛋白。

7.根据权利要求5所述的嵌合多肽，其中HRA区氨基酸序列和HRB区氨基酸序列衍生自不同的I类包膜病毒融合蛋白。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的嵌合多肽，其中HR1区和HR2区独立地选自正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、冠状病毒、线状病毒和砂粒病毒表达的融合蛋白的HRA区和HRB区。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的嵌合多肽，其中结构稳定化部分(例如，包括HR1区和HR2区中一者或两者)包含免疫沉默部分，所述免疫沉默部分抑制激发针对结构稳定化部分的免疫应答。

10.根据权利要求9所述的嵌合多肽，其中免疫沉默部分是由糖基化酶(例如，糖基转移酶)识别并糖基化的糖基化位点。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的嵌合多肽，其中结构稳定化部分(例如，包括HR1区和HR2区中一者或两者)包含一个或多个非天然氨基酸。

12.根据权利要求11所述的嵌合多肽，其中一个或多个非天然氨基酸允许偶联聚乙二醇。

13.根据权利要求11所述的嵌合多肽，其中一个或多个非天然氨基酸允许偶联免疫刺激部分。

14.根据权利要求11所述的嵌合多肽，其中一个或多个非天然氨基酸允许偶联脂质(例如，以促进展示嵌合多肽的胞外结构域的脂囊泡或病毒样颗粒的形成，尤其用于刺激宿主免疫应答)。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的嵌合多肽，其中胞外结构域多肽对应于I类包膜病毒融合蛋白胞外结构域。