[发明专利]治疗肝疾病的治疗组合

说明书

本发明涉及预防和/或治疗肝病的方法，包括向需要的患者给药ACC抑制剂与FXR激动剂的组合。

技术领域

本发明涉及预防和/或治疗肝疾病的方法。

序列表

与本申请相关的序列表以文本格式提供以代替纸质副本，并且通过引用结合到本说明书中。包含序列表的文本文件的名称为1212P3C_2018-03-26_Seq_Listing_ST25.txt。该文本文件于2018年3月26日创建，大小为2.32KB，通过EFS-Web以电子方式提交。

背景技术

基于疾病的持续时间，肝病通常被分类为急性或慢性。肝病可以由感染、损伤、暴露于药物或有毒化合物、酒精、食物中的杂质，以及血液中正常物质的异常积累、自身免疫过程、遗传缺陷(例如血色素沉着病)或未知原因而引起。

肝病是全世界死亡的主要原因。特别地，已经看到高脂肪的饮食以惊人地类似于肝炎的方式损伤肝脏。美国肝脏基金会估计，超过20％的人口患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。已表明肥胖、不健康的饮食和久坐的生活方式可能造成NAFLD的高发病率。当不治疗时，NAFLD可进展到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，引起严重的不良反应。一旦NASH发展，它导致肝随时间膨胀和形成瘢痕(即肝硬化)。

尽管初步报告表明积极的生活方式变化可以预防或逆转肝损伤，但仍没有有效的NAFLD或NASH的药物治疗。因此，仍然需要提供新的有效的药物来治疗肝病。

发明内容

本文公开了在需要的患者中治疗和/或预防肝病的方法，包括向患者给药治疗有效量的乙酰基-CoA羧化酶(ACC)抑制剂与治疗有效量的类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor，FXR)激动剂的组合。所述肝病可为任何肝病，包括，但不限于，慢性和/或代谢肝病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

在具体实施方案中，本文提供在需要的患者中治疗和/或预防非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法，包括向患者给药治疗有效量的ACC抑制剂与治疗有效量的FXR激动剂的组合。

在本文提供的方法中，ACC抑制剂和FXR激动剂可共同给药。在这些实施方案中，ACC抑制剂和FXR激动剂可作为单一药物组合物一起给药，或在多于一种药物组合物中分开给药。因此，本文还提供包含治疗有效量的ACC抑制剂和治疗有效量的FXR激动剂的药物组合物。

附图说明

图1.鼠FFD模型中的肝甘油三酯，以umol/g计。(*p<0.05；**p<0.01；***p<0.001；****p<0.0001，通过ANOVA证明与载体显著不同)。图表显示平均值±SEM。

图2.鼠FFD模型中的ALT IU/L。(***p<0.001；通过ANOVA证明与载体显著不同)。图表显示平均值±SEM。

图3.在鼠FFD模型中通过定量RT-PCR测量的肝纤维化基因Col1a1的肝脏表达。(**p<0.01；****p<0.0001，通过ANOVA证明与载体显著不同；#通过t-检验证明显著不同于任一单一药剂)。图表显示平均值±SEM。

图4.在鼠FFD模型中通过定量RT-PCR测量的肝纤维化基因Timp1的肝脏表达。(*p<0.05；****p<0.0001，通过ANOVA证明与载体显著不同；#通过t-检验证明显著不同于任一单一药剂)。图表显示平均值±SEM。

图5.在大鼠CDHFD模型中通过定量图像分析得到的PSR阳性面积百分比。(**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001，通过t检验证明与载体显著不同；&p<0.001，通过t检验证明与治疗开始显著不同)。图表显示平均值±SEM。