[发明专利]用于肺癌诊断的体外方法

说明书

用于诊断肺癌的体外方法。本发明一般涉及诊断测定。特别地，本发明涉及至少C4c片段作为诊断和预后肺癌标志物的用途。C4c片段还可用于估计肺癌风险并决定是否必须启动医学方案并确定所启动的医学方案是否有效。

发明领域

本发明一般涉及诊断和预后测定。特别地，本发明涉及至少C4c片段作为诊断和预后肺癌标志物的用途。C4c片段还可用于估计肺癌风险并决定是否必须启动医学方案并确定所启动的医学方案是否有效。

现有技术情况

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。肺癌包括两种主要的组织学亚型：小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。后者占所有病例的80-85％，并包括两种最常见的肺癌类型：腺癌和鳞状细胞癌。无论组织学如何，大多数肺癌患者被诊断为晚期，此时疾病几乎无法治愈。

几项实验观察表明，补体作为免疫监视系统的一部分，在包括肺癌在内的肿瘤性疾病患者中被激活。补体系统是先天免疫反应的核心部分，其已发展成为抵抗病原体或不需要的宿主元件的第一道防线。该系统由超过30种可溶性蛋白质、表面调节因子和受体组成，它们共同作用以实现从细胞毒性到调节适应性免疫和组织稳态的多种活性。补体可以通过三种主要途径激活，即经典途径、替代途径和凝集素途径，其汇聚于C3裂解成C3b。C3b沉积导致C3转化酶的形成，其扩增补体反应，并最终促进C5转化酶的形成和膜攻击复合物(MAC)的组装。补体激活的三种途径在靶识别和启动的机制上彼此不同。补体的经典途径通常通过C1q与抗原结合的免疫球蛋白(IgG或IgM)的Fc区的结合来启动。C1q与C1r和C1s(两种丝氨酸蛋白酶原酶)一起构成C1复合物，是经典途径的第一组分。所述C1复合物切割C4和C2以产生经典途径C3转化酶(C4b2a)，其能够激活C3。替代途径是通过自发水解的C3和活化的因子B对C3至C3b的低水平激活启动的。C3b可以附着于靶细胞膜，并结合因子D切割的因子B以形成替代途径C3转化酶(C3bBb)。在甘露糖结合凝集素(MBL)识别和结合在病原体表面上含有甘露糖和N-乙酰葡糖胺残基的重复碳水化合物模式后，凝集素途径被激活。MBL与MBL缔合的丝氨酸蛋白酶(MASP)形成C1样复合物。MBL中的构象变化导致补体组分C4和C2的裂解和激活，其在经典途径中继续激活。在所有三种途径中，C3的切割和激活导致C3b在靶细胞表面上的沉积，导致C5-C9组分的激活和溶细胞膜攻击复合物(MAC)的形成，所述溶细胞膜攻击复合物与细胞膜结合、破坏膜的完整性并促进细胞裂解。最后，沿补体级联释放C4a、C3a和C5a。这些称为过敏毒素的肽是通过补体组分C4、C3和C5的蛋白水解产生的，并发挥对炎症反应的启动和维持很重要的多种生物学功能。