[发明专利]用于动脉瘤治疗装置的抗血栓涂层

说明书

公开了用于赋予血管装置以抗血栓和内皮化特性的涂层成分、方法和设计。还公开了用作动脉瘤治疗装置的血管装置的设计，以用于在动脉瘤内、特别是神经血管动脉瘤内辅助栓塞线圈的递送、填塞和维护。

对任意优先权申请的引用结合

本申请要求2017年1月6日提交的美国临时申请62/443,552的优先权，其内容为所有目的通过引用整体并入本文。

背景技术

哺乳动物的循环系统由心脏和血管系统构成，心脏充当泵，血管系统将血液输送到身体的各个部位。由于流动的血液在血管上施加的力，它们可能会产生各种血管缺陷。一种称为动脉瘤的常见血管缺陷是由于血管壁的弱化以及随后血管壁的膨胀和扩张而形成的。如果动脉瘤得不到治疗，血管壁会逐渐变薄并且受损，并且在某些位置，由于持续的血流压力，血管壁可能会破裂。神经血管或脑动脉瘤影响大约5％的人口。特别地，破裂的脑动脉瘤导致脑出血，从而导致比任何其他动脉瘤更严重的危及生命的后果，因为颅内出血可能导致死亡。

脑动脉瘤可以通过高侵入性技术进行治疗，该技术涉及外科医生穿过颅骨以及可能地穿过大脑接近动脉瘤，以在动脉瘤颈部周围放置结扎夹，从而防止血液流入动脉瘤。

一种侵入性较小的治疗方法是将栓塞材料或装置递送到动脉瘤中。这种栓塞装置或材料的递送可用于促进止血或完全填充动脉瘤腔。栓塞装置可以通常经由微导管放置在人体的脉管系统内，以通过栓子的形成来阻断血液流过带有动脉瘤的血管，或者在起源于血管的动脉瘤内形成这样的栓子。已知多种可装置化的线圈栓塞装置。线圈通常由缠绕成螺旋形的线丝构成，线丝往往由金属(如铂)或金属合金制成。这种装置的线圈本身可以形成次级线圈形状，或者任意各种更复杂的次级形状。线圈通常用于治疗脑动脉瘤，但有几个局限性，包括填塞密度差、由于血流的流体动压造成的压缩、宽颈动脉瘤的稳定性差以及其部署的复杂性和难度，因为大多数采用这种方法的动脉瘤治疗需要部署(配置，deploy)多个线圈。

线圈通常经微导管递送，例如经腹股沟插入，如图1A和1B所示。线圈通常经由推送器机构插入动脉瘤，推送器机构依赖于电解腐蚀或机械机构而使线圈从推送器上分离。微导管通常追踪导向线丝(导丝)到达紧邻期望闭塞部位近侧的位置或位于期望闭塞部位内。线圈经微导管被推进并从远端出来，以便至少部分填充选定的空间并产生闭塞，如图1C所示。一旦将线圈部署在期望的部位，则或者由于线圈本身固有的空间填充机制、或者由于对线圈的生物响应如血栓形成、或者两者兼有地产生闭塞。线圈的空间填充机制可以基于预定的次级几何形状，或者可以基于线圈在其从递送护罩内腔排出时的随机流动特性。线圈可以以拉伸的、相对线性的构造插入微导管中，但是在离开微导管内部腔时展开成更大的次级记忆形状。

在使用线圈栓塞治疗脑动脉瘤时，约20％的病例不需要附加的辅助装置。但是，特别是在具有大孔口的宽颈脑动脉瘤或具有大颈底比(neck-to-fundus ratio)的脑动脉瘤的情况下，必须将支架或动脉瘤排斥装置插入母体血管中，如图1D所示，以覆盖脑动脉瘤的颈部，从而防止填充动脉瘤的线圈迁移。具有显著阻塞进入动脉瘤的血流的动脉瘤颈桥接装置的支架可以用于替代线圈或用于补充动脉瘤的栓塞。然而，支架必须既保持足够低的密度以塌缩成可经微导管递送的构造，又保持足够的柔性以沿曲折的脑血管前行。此外，难以转动地定位这种装置来精确覆盖缺陷。被覆盖的支架或支架移植物(其包括围绕支架内腔的聚合材料套筒)可用于闭塞动脉瘤，但会造成无意中闭塞动脉瘤附近的小穿支血管的风险。支架也可能提供供血栓形成的部位，从而导致栓塞和中风的风险。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种用于施加到血管装置、特别是动脉瘤治疗装置上的涂层。涂层被设计成通过赋予该装置良好的生物特性而使该装置、通常是金属装置更具生物相容性。涂层可以帮助该装置减少血栓形成和/或促进内皮化，以恢复供该装置插入的血管的天然内皮细胞衬里。