[发明专利]用于制备2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)的(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、任何一种其单独对映体或其任何非外消旋混合物的方法，

所述方法包括如下步骤：

(a)使式(II)的(±)-2-外-羟基-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、任何一种其单独对映体或其任何非外消旋混合物在至少一种式[M^m+]_n[A^n-]_m(III)的碱存在下脱质子化，其中M^m+表示m价金属阳离子，其中m是1或2的整数，并且A^n-表示n价阴离子，其中n是1或2的整数，所述碱能够在反应条件下形成选自水、C₁-C₄烷基醇或其任意组合的溶剂S1，以形成式(IV)的金属醇盐或金属醇盐溶剂化物、任何一种其单独对映体或其任何非外消旋混合物：

其中M^m+、m和溶剂S1具有与对式(III)的碱定义相同的含义，并且x表示0-10的数，和

(b)使式(IV)的金属醇盐或金属醇盐溶剂化物、任何其单独对映体或其任何非外消旋混合物与式(V)的2-甲基苄基化合物反应：

其中X是离去基团，

其中步骤(a)和(b)在至少一种惰性有机溶剂S2存在下进行，并包括另一步骤(c)同时由反应混合物移除溶剂S1。

2.根据权利要求1的方法，其中在另一步骤(c)中，通过共沸蒸馏由反应混合物移除溶剂S1。

3.根据权利要求1或2的方法，其中另一步骤(c)包括如下步骤：

(c.1)作为由惰性有机溶剂S2和溶剂S1形成的共沸物由反应混合物同时移除溶剂S1，和

(c.2)在反应期间向反应混合物中加入惰性有机溶剂S2或包含惰性有机溶剂S2和具有与共沸物相比更低浓度的溶剂S1的混合物。

4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中在步骤(c)或(c.1)中，同时并连续地由反应混合物移除溶剂S1。

5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中溶剂S1选自水、甲醇或其任意组合。

6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中溶剂S1为水。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中m价阳离子M^m+为碱金属阳离子或碱土金属阳离子，且n价阴离子A^n-为氢氧根、碳酸根、碳酸氢根、氧离子或C₁-C₄烷醇根。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中式(III)的碱选自碱金属氢氧化物。

9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中X选自卤素、氧连接的离去基团和式(VI)的铵基团

-N(R₁)(R₂)(R₃)⁺Y^- (VI)

其中R₁、R₂和R₃各自独立地选自C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀环烷基和C₆-C₂₀芳基，Y^-选自卤离子、氢氧根离子、C₁-C₄烷基磺酸根离子和C₆-C₂₀芳基磺酸根离子。

10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中X选自卤素。

11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中惰性有机溶剂S2能够与水形成共沸物。