[发明专利]转移分离树脂的方法和系统

说明书

一种用于将分离树脂从至少一个第一容器(3；3’；3a,3b；3a’,3b’,3c’,3d’)转移到第二容器(5；5’)的方法和系统以及容器系统，其中所述第一容器是可变形的一次使用的分离树脂储存容器，所述方法包括以下步骤：通过为包括出口(4’)的可变形的一次使用容器提供预定体积的在储存溶液中的分离树脂，制备(S1)所述至少一个第一容器；使所述至少一个第一容器中的分离树脂流化(S3)以提供树脂浆料，所述流化通过从第一容器的外部与第一容器的机械相互作用以提供所述第一容器的变形来进行；将所述至少一个第一容器的出口(4’)流体连接(S5)到第二容器的入口(103)；通过在第二容器内部和第一容器内部之间产生压力差，将分离树脂从所述至少一个第一容器转移(S7)到第二容器，其中在第二容器中压力较低。

发明的技术领域

本发明涉及一种用于将分离树脂从至少一个第一容器转移到第二容器的方法和系统。具体而言，本发明涉及用于填塞色谱柱的方法和系统，所述色谱柱用于生物药物的生产规模分离。

发明背景

分离介质，也称为分离树脂，可以是例如颗粒形成的色谱介质/树脂。这种介质/树脂通常用于生物药物的制造，以将生物药物与污染物和杂质分离。介质可以是例如基于天然或合成聚合物颗粒或无机材料的树脂，通常具有球形颗粒形状和1-400μm范围内的颗粒尺寸(例如体积加权中值粒径)，对于在大规模色谱中使用的树脂优选20-400μm。这些分离树脂在储存液体中提供，储存液体例如可以是醇水溶液或盐溶液或缓冲液。树脂颗粒在储存液体上清液下方在储存容器中快速形成沉淀饼。沉淀饼是相对硬的固体并且为了从容器中取出树脂，必须将容器摇动相当长的时间以悬浮树脂，使得它可以倾倒或以其他方式转移出容器。为了进行色谱分离，需要将分离树脂提供到色谱柱中。为了将分离树脂输送到例如柱中，首先需要将树脂悬浮在树脂浆料混合物中。分离树脂通常用液体，例如水、缓冲液或溶剂悬浮。该悬浮树脂通常称为树脂浆料、介质浆料、浆料或色谱介质/树脂浆料。当色谱柱应填充来自一个或多个树脂储存容器的树脂浆料时，通常使用中间浆料罐，在其中将树脂浆料混合成均匀混合物。

将分离树脂从储存容器转移到浆料罐中可以以不同方式处理。有时将分离树脂从储存容器倒入浆料罐中。然而，容器可能很重并且可能存在操作员的溢出和浪费以及生物污染的风险。色谱介质非常昂贵，因此需要避免浪费并且必须防止污染，特别是当介质用于分离肠胃外生物药物时。将分离树脂从储存容器转移到浆料罐的另一种方法是使用某种转移装置，例如隔膜泵。

分离树脂的处理和转移通常至少在某些步骤中是开放的过程，即树脂暴露于环境空气和转移装置。这会将杂质和颗粒以及生物营养污染物引入树脂中。

在浆料罐中，将分离树脂混合成均匀的浆料混合物，然后将其转移到色谱柱中。需要不间断地转移全部量的浆料，以避免在填塞程序开始之前浆料开始在色谱柱中沉降。当浆料已经转移到柱中时，填塞过程需要在浆料仍然是悬浮的、均匀的形式时尽快开始，以便获得均匀填塞的床。

概述

本发明的目的是提供一种改进的方法和系统，用于在容器之间转移分离树脂，通常在用于生物药物的制造规模分离的柱的填塞中。

这通过根据权利要求1的方法和根据权利要求19的系统来实现。

本发明的另一个目的是提供一种用于转移分离树脂的改进的容器系统。

这在根据权利要求16的容器系统中实现。

根据本发明的一个方面，提供了一种用于将分离树脂从至少一个第一容器转移到第二容器的方法，其中所述第一容器是可变形的一次使用的分离树脂储存容器，所述方法包括以下步骤：

通过为包括出口的可变形的一次使用容器提供预定体积的在储存溶液中的分离树脂，制备所述至少一个第一容器；

使所述至少一个第一容器中的分离树脂流化以提供树脂浆料，所述流化通过从第一容器的外部与第一容器的机械相互作用以提供所述第一容器的变形来进行；