[发明专利]一种硼替佐米有关物质的HPLC分析方法

说明书

本发明公开了一种硼替佐米有关物质的HPLC分析方法，包括以下步骤：使用苯甲酰氯对硼替佐米的有关物质进行衍生化处理，得到衍生化产物；采用反相手性色谱柱，流动相为含有磷酸盐的缓冲盐溶液和有机溶剂的混合液，采用高效液相色谱‑紫外检测器其对衍生化产物检测。衍生化操作简单，衍生化产物单一，分离度好，从而可以简便、快速、稳定的检测SCR‑3081及其异构体杂质SCR‑5220、SCR‑5221，以便有效地控制产品质量。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-三氟醋酸铵-3-甲基丁烷-1-硼酸酯有关物质的HPLC分析方法。

背景技术

(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-三氟醋酸铵-3-甲基丁烷-1-硼酸酯(SCR-3081)是合成硼替佐米的原料，也是重要的医药中间体，结构式如下式Ⅰ所示：

(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-三氟醋酸铵-3-甲基丁烷-1-硼酸酯(SCR-3081)通常存在2个较大的异构体杂质：SCR-5220(SCR-3081对映异构体)和SCR-5221(SCR-3081非对映异构体)。其中SCR-5220结构式如下式Ⅱ所示，SCR-5221结构式如下式Ⅲ所示：

由于SCR-3081的异构体杂质在后续步骤中继续参与反应，会形成多种对应杂质，进而影响抗肿瘤药物硼替佐米的质量，因此有必要建立一种SCR-3081的分析方法，控制异构体杂质含量，提高目标产物纯度，进而提高硼替佐米药物质量。

同时由于(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-三氟醋酸铵-3-甲基丁烷-1-硼酸酯(SCR-3081)以三氟乙酸盐的形式存在，难以气化，而且SCR-3081及其异构体杂质SCR-5220、SCR-5221紫外吸收很弱，采用一般的HPLC分析方法分离度差、响应低、误差较大。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种硼替佐米有关物质的HPLC分析方法，可以快捷准确的实现定性、定量和异构体的分析。

本发明公开了一种硼替佐米有关物质的的HPLC分析方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)使用苯甲酰氯对硼替佐米的有关物质进行衍生化处理，得到衍生化产物；

(2)采用反相手性色谱柱，流动相为含有磷酸盐的缓冲盐溶液和有机溶剂的混合液，采用高效液相色谱-紫外检测器其对衍生化产物检测。

其中步骤中所述硼替佐米有关物质，主要选自以下结构：

步骤(1)所述衍生化处理是步骤(1)所述衍生化处理是将硼替佐米的有关物质在催化剂和反应溶剂存在下与苯甲酰氯反应，得到衍生化产物；

进一步，所述催化剂是DBU；所述反应溶剂选自四氢呋喃、乙腈、氯仿中的一种或两种。

其中衍生化产物主要选自以下结构：

衍生化处理过程中所述的有机溶剂的用量为每100mg硼替佐米有关物质所用的有机溶剂体积为15～500mL，优选为15～300mL，进一步优选为30～150mL。

衍生化处理过程中所述反应温度25～65℃，优选为45～65℃。

衍生化处理过程中所述每100mg硼替佐米的有关物质所用苯甲酰氯体积为10～200μl，优选为10～80μl,进一步优选为10～50μl。

衍生化处理过程中，每100mg硼替佐米所用DBU的体积为50～500μl，进一步优选为100～500μl。