[发明专利]乳果糖在预防或治疗绝经后骨质疏松症的应用

说明书

本发明涉及生物医药工程技术领域，提供了乳果糖在预防或治疗绝经后骨质疏松的应用。通过HE切片和Micro‑CT结果证明口服乳果糖能够提高正常小鼠骨量，抑制卵巢切除引起的骨质丢失；能明显改变肠道菌群结构，提高粪便SCFA含量；同时卵巢切除后血清中炎症因子水平上升，但在服用乳果糖后被明显抑制；另外通过小样本健康人群临床实验证明，短期服用乳果糖能够降低骨吸收指标。说明乳果糖对骨代谢进行正向调控作用，能够作为预防或治疗骨质疏松特别是绝经后骨质疏松症的药物的活性组分，为绝经后骨质疏松症的预防和治疗提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及乳果糖应用技术领域，具体涉及一种乳果糖在制备骨代谢正向调控药物中的应用，尤其在预防或治疗绝经后骨质疏松症的应用。

背景技术

骨代谢受到机体复杂而精密的调控，现有研究表明肠道免疫系统、肠道菌群及肠道菌群代谢产物，直接或间接参与调节成骨细胞和破骨细胞增殖分化等骨代谢过程，在生理性骨代谢和病理性骨疾病中都起到了重要作用。

绝经后骨质疏松(Postmemopausal Osteoporosis,OP)是绝经后女性由于雌激素缺乏引起破骨细胞功能亢进，骨转化率加快，净骨量持续丢失，导致骨量降低、骨组织显微结构发生改变的骨疾病，表现为骨脆性增加、易骨折。现有研究表明，雌激素缺乏导致骨吸收增加的主要机制包括免疫微环境紊乱。小鼠卵巢切除后，体内TNF-α、IL-1和IL-17水平明显上升，注射相关细胞因子抑制剂后，雌激素缺乏不能引起小鼠骨量明显丢失。雌激素缺乏后肠道屏障功能下降，肠道菌群结构变化，导致肠道免疫系统功能紊乱，促炎细胞增多，炎症因子释放增多，是破骨细胞活跃的重要原因。

乳果糖(Lactulose)是由一分子半乳糖和一分子果糖聚合而成的人工二糖，分子结构如下所示，具有调节肠道功能以及抗氧化、抗炎等多种药理作用。乳果糖是一种典型的益生元，其在人体内无法直接被消化吸收，故主要以原型到达结肠并被肠道菌群所利用。乳果糖能够调节菌群结构，增加肠道菌群中乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌数量；并且代谢产生乳酸、乙酸等大量短链脂肪酸，酸化肠道，促进肠道蠕动。乳果糖现在已经应用于临床，主要用来治疗便秘和肝性脑病；同时其也作为食品添加剂被广泛应用于日常生活中，充分证明了乳果糖的安全性和生物相容性。

近年来，肠道菌群对骨代谢的调控作用被逐渐揭示。许多学者已经认识到肠道菌群可能是治疗绝经后骨质疏松的重要靶点。动物研究表明，服用乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌能够提高骨量，并且抑制卵巢切除后骨质丢失(SANCHEZ B,DELGADO S,BLANCO-MIGUEZA,et al.Probiotics,gut microbiota,and their influence on host health anddisease[J].Mol Nutr Food Res,2017,61(1):)。另外Zaiss等人发现服用短链脂肪酸能够提高骨量，对卵巢切除和类风湿性关节炎等病理性骨丢失具有保护作用(LUCAS S,OMATAY,HOFMANN J,et al.Short-chain fatty acids regulate systemic bone mass andprotect from pathological bone loss[J].Nature communications,2018,9(1):55.)。

因此，乳果糖作为一种有效的肠道菌群调节剂以及短链脂肪酸代谢底物，很可能对骨代谢具有正向的调控作用，但目前尚未有人对此进行有效研究，更未对其与绝经后骨质疏松症的预防和治疗作用进行探索。

发明内容

本发明是为解决上述技术问题进行的，目的在于提供一种乳果糖的新应用，特别是在提高正常人骨量，以及预防或治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用。