[发明专利]一种分离利奈唑胺和其手性异构体的高效液相色谱方法有效

申请号：	201811607411.1	申请日：	2018-12-27
公开（公告）号：	CN109444294B	公开（公告）日：	2021-06-22
发明（设计）人：	刘华平;李月群;金荣	申请（专利权）人：	苏州莱奥生物技术有限公司
主分类号：	G01N30/02	分类号：	G01N30/02
代理公司：	苏州市方略专利代理事务所(普通合伙) 32267	代理人：	李玉婷
地址：	215400 江苏省苏州市太***	国省代码：	江苏;32
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摘要：
搜索关键词：	一种分离利奈唑胺手性异构体高效色谱方法
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【说明书】：

本发明公开了一种分离利奈唑胺和其手性异构体的高效液相色谱方法，色谱参数为：色谱柱：Agilent ZORBAX Extend‑C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相A相：体积比为82:10:8的水‑乙腈‑吡啶溶液，其中含有20mM(3S,4R)‑1‑Cbz‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸；流动相B相：乙腈；梯度洗脱程序：0～7min，0％B；7～30min，0％～90％B；30～40min，90％～0％B；流速：1.0mL/min；柱温：35℃。本发明通过添加手性试剂(3S,4R)‑1‑Cbz‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸使用常规的C18色谱柱即可有效分离利奈唑胺和其手性异构体，分离效果优异，分离检测成本低廉。

技术领域

本发明属于分析检测领域，涉及一种分离利奈唑胺和其手性异构体的高效液相色谱方法。

背景技术

利奈唑胺(linezolide)化学名为：(S)-5-(乙酰胺甲基)-3-[(3-氟-4-吗啉基)苯基]-1,3-噁唑烷-2-酮，商品名为：Zyvox，是PharmaciaUpjohn公司研制的新型噁唑烷酮类抗菌药，2000年4月首次在美国上市。临床用于治疗革兰阳性球菌引起的感染，包括有MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺分子结构中有一个手性中心，存在一对光学异构体(结构式如下)，具有药理活性的是左旋体，S-构型，称为利奈唑胺；右旋利奈唑胺是其R-型异构体，称为(R)-利奈唑胺。根据我国药品注册的有关技术要求，(R)-利奈唑胺要作为有关物质而予以检查和控制。

文献提供了一种分离利奈唑胺和其异构体(R)-利奈唑胺的方法(文献：刘啸等，利奈唑胺原料药中R型异构体的手性HPLC分析，国外医药抗生素分册2016年7月第37卷第4期)，但是该方法必须依赖于昂贵且使用寿命短的手性色谱柱，成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分离利奈唑胺和其手性异构体的高效液相色谱方法。

实现本发明上述目的技术方案如下：

一种分离利奈唑胺和其手性异构体的高效液相色谱方法，色谱参数为：

色谱柱：Agilent ZORBAX Extend-C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；

流动相A相：体积比为82:10:8的水-乙腈-吡啶溶液，其中含有20mM(3S,4R)-1-Cbz-4-甲基吡咯烷-3-甲酸；

流动相B相：乙腈；

梯度洗脱程序：0～7min，0％B；7～30min，0％～90％B；30～40min，90％～0％B；

流速：1.0mL/min；

柱温：35℃。

优选地，检测波长为254nm。