[发明专利]美海屈林及其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病的药物中的应用

说明书

本发明公开了美海屈林及其药学上可接受的盐在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用。本发明通过大量实验筛选，实验结果表明，美海屈林及其药学上可接受的盐降低二型糖尿病模型db/db小鼠的血糖及其糖化血红蛋白值，并且改善小鼠的口服葡萄糖耐量，丙酮酸耐量，胰岛素耐量等，显示出非常好的降糖功效。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及美海屈林及其药物组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。

背景技术

糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或利用缺陷导致的慢性疾病。由其引起的长期高血糖会破坏多个组织器官的功能，导致一系列并发症的发生，严重时可致残致死。据2015年数据统计，全球共有4.15亿成年人患有糖尿病，且仅2015年就有500万人因糖尿病死亡。因此，抗糖尿病药物的研发工作刻不容缓。根据发病机理的不同，糖尿病主要分为1型糖尿病，2型糖尿病(T2DM)和妊娠糖尿病。其中，T2DM患者占到患病总人数的90％。T2DM主要表现为胰岛β细胞功能受损导致的胰岛素分泌相对不足及胰岛素靶器官的胰岛素抵抗。肝脏作为胰岛素靶器官之一，在机体的糖稳态调节中具有重要的作用，由肝脏输出的葡萄糖占内源生成葡萄糖的90％(Chatterjee S,Khunti K,Davies MJ.Type 2 diabetes.The Lancet2017)。T2DM病人的肝糖输出是健康人的两倍，且胰岛素抑制的肝糖输出受损，显示出肝脏的胰岛素抵抗。由于肝糖输出的增加是导致高血糖的重要原因，因此减少肝糖输出可以改善糖尿病症状。事实上，目前糖尿病的药物，比如二甲双胍、噻唑烷二酮均通过抑制肝糖输出可明显改善糖尿病病人的血糖水平。然而，二甲双胍抑制糖异生的具体靶点不明确，限制了对其进行进一步改造利用，而噻唑烷二酮类药物由于毒副作用较大，已经被一些国家禁止销售。因此，开发安全有效的糖输出抑制剂将对抗T2DM药物的开发具有重要的指导意义。

美海屈林具有抗组胺、抗胆碱及镇静作用，用于治疗各种过敏反应性疾病。其结构式如下：

发明内容

本发明的一个目的是提供美海屈林及其药学上可接受的盐的新的医药用途，即其在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用。

本发明通过大量实验筛选，发现美海屈林及其药学上可接受的盐可以抑制肝糖输出。用于制备治疗肝糖输出相关的代谢性疾病的药物。

所述药学上可接受的盐，包括无机酸盐、有机酸盐，例如苹果酸盐等。

本发明的另一目的是提供包含美海屈林或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗2型糖尿病的药物中的应用，所述药物组合物包含美海屈林或其药学上可接受的盐及药学上可接受的各种辅料。

有益效果：本发明通过大量实验筛选发现了美海屈林的新的作用机制和药效，其可通过抑制肝糖输出达到治疗2型糖尿病的功效，具有重要的应用前景。

附图说明

图1为美海屈林抑制糖输出效应的柱状图。

图2为美海屈林增加糖原合成的含量的柱状图。

图3为美海屈林降低2型糖尿病db/db小鼠的血糖曲线图。

图4为美海屈林降低2型糖尿病db/db小鼠的糖化血红蛋白值的柱状图。

图5为小鼠口服葡萄糖耐量的柱状图。

图6为小鼠丙酮酸耐量的柱状图。

图7为小鼠胰岛素耐量的柱状图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但这些实施例不应解释为限制本发明。

实施例1：美海屈林抑制降低肝糖输出，促进糖原合成的实验