[发明专利]用于在由利钠肽指导的心力衰竭患者中风险评估和治疗监测的生物标记物

说明书

本发明涉及用于在由利钠肽指导的心力衰竭患者中风险评估和治疗监测的生物标记物。本发明涉及鉴定适于强化心力衰竭疗法的患者的方法。此外，本发明涉及优化BNP型肽指导的心力衰竭疗法的方法。所述方法基于测量来自具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者的样品中至少一种标记物的水平。本发明进一步考虑的是适配于进行本发明的试剂盒和装置。

本申请是申请日为2015年1月22日的中国专利申请201580005871.5“用于在由利钠肽指导的心力衰竭患者中风险评估和治疗监测的生物标记物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及鉴定适于强化心力衰竭疗法的患者的方法。此外，本发明涉及优化BNP型肽指导的心力衰竭疗法的方法。所述方法基于测量来自具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者的样品中至少一种标记物的水平。本发明进一步考虑的是适于进行本发明的试剂盒和装置。

背景技术

心力衰竭（HF）是世界上许多国家中发病率和死亡率的主导原因之一。尽管可用的治疗选项可以降低具有HF的患者中的发病率和死亡率，但接受这些治疗的合适患者的相对数目仍难以令人满意地低(O’Donoghue M.和Braunwald E., Nat. Rev. Cardiol.2010;7:13-20)。此外，在适于治疗的患者中，疗法已主要通过HF的体征和症状到药物的最大耐受性来指导和调节（例如，通过NYHA阶段、ACC/AHA阶段、或充血评分(congestion scores)）。

利钠肽标记物诸如B型利钠肽（BNP）、或其氨基末端片段N末端proBNP（NT-proBNP）的测量已作为具有HF的患者的诊断和风险分层(stratification)的重要工具而出现。此外，正在出现关于NT-proBNP可用于指导心力衰竭中医学疗法的证据(Januzzi J, Journalof Cardiac Failure, 2011; 17:622-625)。

然而，NT-proBNP指导的HF疗法不能鉴定处于HF失代偿和不利事件的风险的所有患者。因此，一些患者即使关于其NT-proBNP水平显示对疗法的有利应答，但他们仍处于风险中。因此，并非所有患者均会从心力衰竭疗法的强化中受益。

WO2008/015254公开了基于测量NT-proBNP和GDF-15来预测心力衰竭患者中死亡或进一步的心血管事件的风险的方法。

WO2010/0070411公开了基于GDF-15、NT-proANP、NT-proBNP和心肌肌钙蛋白检测的监测患有心力衰竭的表面上稳定的患者的方法。此外，它还公开了诊断和/或决定何种疗法/药疗法将在患有心力衰竭并经历其生理状态的改变的表面上稳定的患者中应用的方法。

Böhm 等人2011 (Clin Res Cardiol, 100:973-981)综述了基于NTproBNP检测的在心力衰竭患者中疗法指导和监测的方法。其还提及组合BNP与肌钙蛋白用于指导心力衰竭疗法的可能性。

Miyata 等人(J. of Cardiology 2012, 59, 352-358)检查了在CHF患者组中经强化的疗法对不同标记物和临床参数在3个月相对于基线处的作用。组的一半切换至长效利尿剂阿佐塞米而另一半保持在短效利尿剂（呋塞米）。作者发现在阿佐塞米组中3个月后BNP和ANP的血浆水平的显著降低。两组中在肌酸酐、BUN（＝血液尿素氮）、钠、钾和血细胞比容的改变中没有显著差异。