[发明专利]一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物的制备方法，采用溶解性高的羟丙基环糊精，将在水中几乎不溶的吡喹酮包合形成质量稳定的包合物，制得的吡喹酮羟丙基环糊精包合物在水相中的溶解性明显改善，具有较高的溶出度，包合率高，且产率也得到很大提升，同进吡喹酮羟丙基环糊精包合物的药物溶解速度提高，释放更快，且能增加生物体对药物的吸收，有利于提高药物的生物利用度；羟丙基环糊精对吡喹酮进行包合后，使得吡喹酮进入空穴中，可防止药物挥发、升华、氧化和见光分解；还能显著降低药物对人体的毒性和刺激性。本发明的制备方法操作简单，效率高，适合大规模生产，可用于动物寄生虫疾病的防治中。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物及其制备方法和应用。

背景技术

吡喹酮(Praziquantel)为化学合成的抗吸虫病药物，又名环吡异喹酮、乙基环丙沙星、2-环己羰基-1，3，4，6，7，11-六氢-2-吡嗪并(2，1-A)异喹啉-4-酮。吡喹酮的外观为为白色或类白色结晶性粉末；味苦，在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或水中不溶溶解度低，生物利用度差，影响了临床应用效果。其熔点为136-142℃，常温常压下稳定，但需在通风低温干燥的环境中储存。

吡喹酮为一种广谱抗寄生虫病药，可用于血吸虫病、囊虫病、肺吸虫病、包虫病、姜片虫病、棘球蚴病、蠕虫感染等的治疗和预防。但，由于吡喹酮溶解度低，生物利用度差，影响了临床应用效果。为了增加吡喹酮药物的溶解度和溶解速度，提高其生物利用度和稳定性，亟需寻求一种新的制备方法，用以制得一种高溶出度的吡喹酮羟丙基环糊精包合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物及其制备方法和应用，制得的吡喹酮羟丙基环糊精包合物具有较高的溶出度，可有效增加吡喹酮药物的溶解度和溶解速度，提高其生物利用度和稳定性。

本发明所采取的技术方案是：

一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：

S1.向羟丙基环糊精中加入溶剂，加热溶解后制成饱和溶液A，备用；

S2.向吡喹酮中加入乙醇，制备成溶液B，备用；

S3.将溶液A置于磁力搅拌器上，在50℃-65℃恒温加热条件下，缓慢滴入溶液B，进行包合反应，得到包合液；

S4.将S3的包合液持续搅拌2h～4h，停止加热，搅拌至室温；

S4.冷藏24h后进行冷冻干燥，即得吡喹酮羟丙基环糊精包合物。

作为上述方案的进一步改进，步骤S1中所述溶剂包括水、醇类溶剂或它们的混合物。

作为上述方案的进一步改进，吡喹酮与羟丙基环糊精的摩尔比为(1～3)：1。

作为上述方案的进一步改进，步骤S3和S4中进行搅拌时的转速为400r/min～600r/min。

作为上述方案的进一步改进，步骤S4中所述搅拌至室温是在水浴中进行。

一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物，所述吡喹酮羟丙基环糊精包合物经如上任意项所述制备方法制得。

一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物的应用，将如上所述的吡喹酮羟丙基环糊精包合物应用于动物寄生虫疾病防治中。