[发明专利]用于治疗水通道蛋白介导的疾病的化合物

权利要求书

1.鉴定特异性水通道蛋白抑制剂的方法，包含在有或没有测试化合物的存在下测定表达水通道蛋白的细胞群与对照细胞群对高渗或低渗溶液的响应，其中式1a的水通道蛋白抑制剂用作阳性对照，其抑制表达水通道蛋白的细胞群对高渗或低渗溶液的响应，且其中式1a的水通道蛋白抑制剂选自：

其中：

R₁、R₂、R₃、R₄和R₅选自H、卤素、卤代C_1-4烷基和氰基；且

R₆选自H和生理学可水解和可接受的酰基，且

其中表达水通道蛋白的细胞群表达AQP2和/或AQP4。

2.权利要求1的方法，其中所述的细胞是哺乳动物细胞。

3.权利要求1或2的方法，其中使所述细胞在没有测试化合物的存在下暴露于低渗环境，其期限和浓度导致大部分表达水通道蛋白的细胞群破裂，但对照细胞群不进行上述过程。

4.权利要求3的方法，其中通过活细胞而非破裂细胞产生的荧光信号测定细胞破裂。

5.权利要求3的方法，其中将测试化合物鉴定为在表达水通道蛋白的细胞群暴露于低渗环境后被鉴定为活细胞时，具有水通道蛋白抑制活性，其中所述低渗环境在没有测试化合物的存在下使得表达水通道蛋白的细胞群无存活。

6.权利要求1或2的方法，其中使所述细胞在没有测试化合物的存在下暴露于高渗环境，其期限和浓度足以导致表达水通道蛋白的细胞群皱缩。

7.权利要求6的方法，其中通过光散射测定细胞皱缩度。

8.权利要求6的方法，其中将测试化合物鉴定为通过抑制表达水通道蛋白的细胞群在高渗环境中皱缩来抑制水通道蛋白活性。

9.权利要求7的方法，其中将测试化合物鉴定为通过抑制表达水通道·蛋白的细胞群在高渗环境中皱缩来抑制水通道蛋白活性。