[发明专利]PL2L60蛋白在制备早期筛查或诊断肿瘤试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，提供了PL2L60蛋白作为肿瘤诊断标记物的应用，具体涉及PL2L60蛋白在制备早期筛查或诊断肿瘤试剂盒中的应用，所述的筛查或诊断肿瘤试剂指的是筛查或诊断肿瘤干细胞或肿瘤祖细胞的试剂，所述的肿瘤是指白血病、淋巴癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌或肝癌。研究结果表明，PL2L60蛋白具有肿瘤特异性和肿瘤广谱性，尤其在肿瘤干/祖细胞表面的特异性表达，以PL2L60为靶标，不但可以研发高效抗体药、细胞治疗技术和肿瘤疫苗，而且可以研发出肿瘤早期诊断试剂，为肿瘤诊断和治疗的进步作出贡献，有利于推动临床肿瘤免疫治疗，具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学检测领域，涉及PL2L60蛋白作为肿瘤标记物的应用，具体涉及PL2L60蛋白抗体制备早期筛查或诊断肿瘤试剂盒中的应用。

背景技术

目前，免疫疗法是探索肿瘤治疗新方法的热点。越来越多的证据表明，要治愈肿瘤需要免疫疗法的配合。免疫疗法主要包括抗体介导的被动免疫疗法和以激活肿瘤特异性免疫细胞为特征的主动免疫疗法。主动免疫疗法可以包括：(1)特异性肿瘤疫苗，(2)免疫生物调节剂(Immunomodulators)和(3)免疫细胞疗法。目前，临床上免疫疗法比较成功的是以PD-1为靶标的抗体药。其它疗法如免疫细胞疗法等不尽人意。即使CART疗法，也只能是肿瘤免疫治疗的过渡性方案。

但是，以PD-1为靶标的免疫疗法有很大的局限性。开始认为抗PD-1抗体阻断抗肿瘤免疫反应中的免疫检查点，可以激活抗肿瘤免疫系统。实践证明，这一假设不成立。事实是，抗PD-1抗体是通过直接识别肿瘤细胞表面表达PD-1，激活ADCC通路而直接杀伤肿瘤细胞，而不是通过阻断PD-1/PD-L1免疫抑制点起作用。由于多数肿瘤不表达PD-1，故抗PD-1抗体药的应用受到很大的限制。此外，2010年4月29日FDA批准的唯一的一个用于治疗晚期前列腺癌的肿瘤疫苗(实为免疫细胞)产品PROVENGE(sipuleucel T)由于其临床效果差而面临失败。总之，由于缺乏肿瘤特异性地广谱肿瘤抗原，无论被动免疫治疗还是主动免疫治疗都遭遇目前难以逾越的瓶颈。

要克服目前免疫疗法的瓶颈，需要找到既有肿瘤特异性又有肿瘤广谱性的肿瘤生物标志物(Tumor-specific antigen；TSA)。目前，国内外药企正在研发的肿瘤靶标一般不具有肿瘤特异性和肿瘤广谱性，所以，难以在肿瘤免疫治疗方面有里程碑式的突破。目前，肿瘤免疫治疗的突破需要克服以下几个瓶颈：

(1)需要肿瘤特异性和广谱性的靶标(TSA)，特别是这些靶标可表达在肿瘤干/祖细胞；

(2)制备相应高效细胞毒性抗体(被动免疫治疗)；

(3)具有不受MHC约束并可被抗原递呈细胞(APC)有效递呈的多肽序列；

(4)具有培养、扩增免疫功能正常(Immunocmpetent)且不产生免疫耐受(Immunotolerant)的免疫细胞的技术，包括树突状细胞(Dendritic cell；DC)和杀伤细胞(Killer)。

如果克服这些瓶颈，肿瘤免疫治疗的时代才会真正到来。但现有技术中，尚无文献对能够在多种肿瘤中特异性表达的基因或蛋白进行记载。

发明内容

本发明的发明人通过多年潜心研究发现和鉴定了肿瘤干/祖细胞特异性蛋白PL2L60，它是新型肿瘤干细胞标志物。另外，制备了高效抗PL2L60抗体，从PL2L60蛋白筛选了具有较强免疫原性的多肽，并在动物试验中证实PL2L60是肿瘤免疫治疗的重要靶标。基于PL2L60的肿瘤免疫治疗方案可以突破当前免疫治疗的瓶颈，有效解决上述问题。