[发明专利]脑转移瘤的尿液蛋白标志物及其用途

说明书

本发明涉及脑转移瘤的尿液蛋白标志物及其用途。具体而言，本发明涉及利用脑转移瘤的局部生长模型和质谱分析获得的尿蛋白标志物在人脑转移瘤的早期诊断、与脑胶质瘤的鉴别诊断中的用途，所述尿蛋白标志物选自NKG2‑D II型整合膜蛋白、半乳糖凝集素‑3结合蛋白、补体C4、巨噬细胞集落刺激因子1、超氧化物歧化酶[Cu‑Zn]、肿瘤坏死因子受体超家族成员1B、胰石蛋白、细胞间粘附分子1和血管细胞粘附蛋白1等。本发明中，获得的尿液中差异蛋白为脑转移瘤的早期诊断、与脑胶质瘤的鉴别诊断以及后续治疗提供一种无创且简便的选择。

技术领域

本发明涉及临床医学，具体涉及人脑转移瘤相关的蛋白标志物。具体而言，本发明涉及利用大鼠脑内Walker-256肿瘤细胞局部生长模型和质谱分析获得的人脑转移瘤早期诊断、与脑胶质瘤的鉴别诊断相关的蛋白标志物的用途。

背景技术

生物标志物是指与生理或病理性过程相关的可监测的变化，其涵盖范围广泛，目前作为疾病早期诊断或预后的标志物应用最广，影响最大。疾病标志物在疾病的预防、诊断、治疗和预后中发挥重要作用，能够及早且灵敏的提示疾病的发生和进展情况。尿液是机体经由泌尿系统及尿路排出到体外的排泄物，富集机体的各种变化，其敏感，变化早，除70％的尿液蛋白来自肾脏和泌尿道分泌，还有30％的尿液蛋白来自血浆的滤过，因此，尿液可以反映泌尿系统和其他器官病变引起的变化(参见Youhe G.Can urine be the goldmine for biomarker discovery？Sci China Life Sci 2013；43)。尿蛋白质组学是一种使用蛋白质组学技术来研究尿液中所有蛋白质的方法。在质谱技术飞速发展的推动下，尿液蛋白的鉴定深度和定量水平不断提高，极大地促进了尿蛋白质组学在疾病标志物发现和验证研究中的应用(Zhao,M等人A comprehensive analysis and annotation of humannormal urinary proteome.Sci Rep.2017Jun 8；7(1):3024)。

脑肿瘤主要分为两种：原发性脑肿瘤，如脑胶质瘤，以及从其他器官的原发肿瘤扩散到脑部的脑转移瘤。脑转移瘤(Brain metastases)作为成人中最常见的颅内肿瘤，发生率高于原发性恶性脑肿瘤10倍以上，大约20-40％的颅外恶性肿瘤会发生颅内转移，最常见的原发癌是肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。恶性脑肿瘤的预后极差，患者的总体生存期明显缩短，严重影响了癌症患者的生活质量和生存时间(Vargo M M.Brain Tumors andMetastases.Phys Med Rehabil Clin N Am,2017,28(1):115-141)。因此，亟需开发无创的生物标志物。

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的一种原发性肿瘤，其中，胶质母细胞瘤是神经胶质瘤中最常见且恶性程度最高的侵袭性神经胶质瘤，患者的平均存活率较低(Chen L等人Erastin sensitizes glioblastoma cells to temozolomide by restraining xCTand cystathionine-gamma-lyase function.Oncol Rep,2015,33：1465-74)。在临床上，一些原发病史不明确的单发脑转移瘤和胶质瘤具有类似的临床表现和核磁共振(MRI)常规检查表现，但两者的治疗和预后方式大不相同，其鉴别诊断极其重要但缺乏确定性标准。因此，迫切需要能够鉴别检测这两种肿瘤的生物标志物，从而为患者采取合理有效的治疗措施。