[发明专利]2-DG的新用途及建立类风湿关节炎病灶缓解大鼠模型的方法

说明书

本发明给出了一种糖酵解抑制剂2‑DG在如下应用：制备具有缓解类风湿关节炎肿胀症状的产品；制备具有减轻类风湿关节炎骨质破坏症状的产品；制备具有抑制类风湿关节炎滑膜增生症状的产品。糖酵解抑制剂2‑DG可以有效的缓解实验关节炎大鼠的关节肿胀症状，有效的减轻实验关节炎大鼠的骨质破坏，有效抑制实验关节炎大鼠滑膜增生。本发明还给出了一种建立类风湿关节炎病灶缓解大鼠模型的方法，包括以下步骤：选取大鼠常规条件下饲养；将CFA充分混匀，每只大鼠右后足跖皮内注射CFA 0.1ml，两周后出现病灶；对每只大鼠进行腹腔注射糖酵解抑制剂2‑DG，每天一次，持续两周；建立模型。建立的大鼠模型具有类风湿关节炎病灶得到缓解迹象，符合一些特定的实验要求。

技术领域

本发明涉及一种糖酵解抑制剂2-DG的新用途。

本发明还涉及一种建立类风湿关节炎病灶缓解大鼠模型的方法。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以多关节进行性破坏为主要特征的慢性、系统性的自身免疫病。本病侵犯多个关节，导致关节畸形和功能障碍。由于RA的发病机制尚不清楚，目前还没有满意的治疗方法。临床上用于治疗RA的药物包括甾体抗炎药、非甾体抗炎药、疾病调修药、以及生物制剂等，但长期应用这些药物会引起各种不良反应。甾体抗炎药具有强大的抗炎和免疫抑制作用，但长期使用会引起糖代谢异常和骨质疏松等诸多不良反应，临床应用受限大。非甾体抗炎药胃肠道不良反应大，可以增加心脑血管疾病的风险，且该类药不能改变疾病进程或阻止关节破坏。疾病调修药可用于控制病情，减少或缓滞软骨破坏，但该类药起效慢，剂量稍大、疗程稍长且毒副作用较大，临床应用受限大。生物制剂治疗费用高，注射给药依从性差等限制了其广泛运用，另外还有引发严重感染和心力衰竭的风险[1-3]。寻找治疗RA疗效好、不良反应少的活性物质，已经成为治疗RA新药研发的热点。

2-脱氧葡萄糖(2-Deoxy-D-glucose，2-DG)是一种葡萄糖类似物，竞争性抑制已糖激酶与葡萄糖的反应，限制了糖酵解，减少了ATP的生成，大量体外实验及动物移植肿瘤模型也证明该药可以抑制肿瘤细胞生长，且毒性较小[4、5]。近年研究发现聚焦葡萄糖代谢，有助于寻找RA治疗的新靶点。那么2-DG是否对类风湿关节炎有治疗作用，尚未见文献报道。大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis，AA)模型是经典的T细胞免疫介导的自身免疫性关节炎模型。与人类RA患者具有很多相似的免疫学和病理学特征，被广泛用于RA的发病机理以及治疗RA药物的研究。

在研究类风湿关节炎病灶时，常常会用到类风湿关节炎病灶得到缓解的大鼠模型，但是目前没有专门建立此模型的方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种酵解抑制剂2-DG的新用途。

本发明还涉及一种建立类风湿关节炎病灶缓解大鼠模型的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种糖酵解抑制剂2-DG在如下I、II、III中的应用：

I、制备具有缓解类风湿关节炎肿胀症状的产品；

II、制备具有减轻类风湿关节炎骨质破坏症状的产品；

III、制备具有抑制类风湿关节炎滑膜增生症状的产品。

实验证明，糖酵解抑制剂2-DG可以有效的缓解实验关节炎大鼠的关节肿胀症状，可以用于制备具有缓解类风湿关节炎肿胀症状的产品；糖酵解抑制剂2-DG可以有效的减轻实验关节炎大鼠的骨质破坏，可以用于制备具有减轻类风湿关节炎骨质破坏症状的产品；糖酵解抑制剂2-DG可以有效抑制实验关节炎大鼠滑膜增生，可以用制备具有抑制类风湿关节炎滑膜增生症状的产品。

为解决上述技术问题，本发明还提供了一种建立类风湿关节炎病灶缓解大鼠模型的方法，包括以下步骤：

a)选取Lewis雄性大鼠，重量150～180g，SPF常规条件下饲养；