[发明专利]EGCG在自身免疫疾病中的应用

说明书

本发明公开了EGCG在自身免疫疾病中的应用。本发明提供了EGCG或其药物组合物在制备抑制核酸引起的细胞或机体自身免疫反应产品中的应用。本发明还提供了EGCG或其药物组合物在制备抑制核酸介导的细胞或机体IFN‑β表达产品中的应用。本发明还提供了EGCG或其药物组合物在制备治疗核酸异常引起的自身免疫疾病产品中的应用。本发明的实验证明了EGCG可以用于制备治疗核酸引起的自身免疫疾病的产品。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种EGCG在自身免疫疾病中的应用。

背景技术

核酸(DNA和RNA)感受器是机体识别侵染细胞的病毒核酸并激活免疫反应的关键蛋白质。正常状态下，机体自身的核酸处于受保护状态不会激活免疫反应，只有当外源病毒或者某些微生物感染机体时，其释放的核酸类物质会被机体识别并引发免疫因子的表达，进而启动免疫反应。

在一些特殊情况下，机体内核酸物质出现错误的剪切、修饰、亚细胞定位、结构变化、突变、异源杂交等异常状况导致核酸类物质累积，这些核酸会激活机体的免疫反应，进而引发自身免疫性疾病。其中一类典型的疾病称为AGS综合征(Aicardi–Goutièressyndrome)，其发病原因是由于控制核酸降解和定位的基因如TREX1、RNASEH2A、RNASEH2B、RNASEH2C、SAMHD1、ADAR1等发生突变导致核酸异常，进而引起强烈的自身免疫反应；还有一些免疫相关疾病也与核酸类物质的异常积累具有明显相关性，在临床上能够检测到大量抗核酸抗体的存在，如红斑狼疮(lupus erythematosus)、类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis)、炎性肠病(inflammatory bowel disease)等；另外有文献报道黄斑变性(age-related macular degeneration)和神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)也与核酸免疫反应通路的异常激活有关。

目前已知的能够识别核酸类物质并激活免疫反应的感受器包括DNA识别受体cGAS和RNA识别受体RIG-I、MDA5、LGP2等。其中cGAS在结合DNA后，能够催化ATP和GTP合成cGAMP，cGAMP作为第二信使分子与STING结合，进而激活干扰素通路，启动免疫反应；RIG-I、MDA5、DHX58在识别RNA后能够活化MAVS，进而激活干扰素通路。

发明内容

研究中发现G3BP1能够调控cGAS介导的干扰素通路的激活，另外有文献报道G3BP1能够控制RIG-I、MDA5、DHX58的定位，进而影响干扰素通路的激活。因此通过调控G3BP1的功能，就能够调节核酸引起的免疫反应。

为此本发明的一个目的是提供抑制G3BP1蛋白表达或活性的物质的用途。

本发明提供的抑制G3BP1蛋白表达或活性的物质在制备治疗核酸异常引起的疾病的产品中得到应用。

上述应用中，所述核酸异常引起的疾病包括核酸异常导致的AGS综合征、核酸异常导致的自身免疫疾病和核酸异常引起的免疫通路异常激活相关疾病。

上述应用中，所述核酸异常导致的自身免疫疾病包括红斑狼疮、类风湿性关节炎或炎性肠病；

所述核酸异常引起的免疫通路异常激活相关疾病包括老年性黄斑变性或神经退行性疾病。

本发明还提供了抑制G3BP1蛋白表达或活性的物质在制备抑制核酸引起的细胞或机体自身免疫反应产品中的应用。

本发明还提供了抑制G3BP1蛋白表达或活性的物质在制备抑制核酸介导的细胞或机体IFN-β表达产品中的应用。

上述应用中，所述抑制G3BP1蛋白表达或活性的物质为G3BP1蛋白抑制剂；

或所述抑制G3BP1蛋白表达或活性的物质为抑制G3BP1蛋白表达或活性的CRISPR系统，其中靶序列为ACCAAGATGAGGTCTTCGG。