[发明专利]钯催化下合成苯并吡喃衍生物的方法

说明书

本发明公开了钯催化下合成苯并吡喃衍生物的方法，属于有机合成技术领域。将2‑[2‑(2,2‑二溴乙烯基)苯氧基]乙烯酮和有机硼酸，在钯催化剂、配体和碱存在下，加热至60‑120℃反应得到2‑取代亚甲基苯并吡喃及2‑取代甲基苯并吡喃，后者在氧化剂存在下可再次转变为2‑取代亚甲基苯并吡喃。本发明具有操作简便、立体选择性高、条件温和、原料易得、底物适用范围广等优点，具有潜在的工业化应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种钯催化下合成苯并吡喃衍生物的方法。

背景技术

苯并吡喃是许多天然产物的重要结构单元，其衍生物往往具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗高血压、抗抑郁、抗氧化等广泛而显著的生物活性，因而受到了有机化学和药物化学等领域研究人员的广泛关注。另一方面，一些苯并吡喃衍生物还表现出良好的光学和电学性能，在精细有机化工领域也有着重要的应用。与此同时，苯并吡喃类化合物还是有机合成的重要中间体，可用于多种天然产物以及抗细菌和抗癌等药物的合成等。基于以上原因，苯并吡喃及其衍生物的合成新方法研究一直是有机化学及药物化学等领域的重要研究内容。目前，尽管人们已相继开发出了很多制备苯并吡喃类化合物的可靠方法，但这些方法仍然存在着合成步骤长、产物收率低或所用试剂昂贵等缺点。因此，继续研究并开发原料易得、反应选择性好、原子经济性高的苯并吡喃衍生物的合成新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。

发明内容

为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种钯催化下合成苯并吡喃衍生物的方法，通过2-(2-(2,2-二溴乙烯基)苯氧基)乙烯酮类化合物和有机硼酸之间的串联反应合成苯并吡喃衍生物，具有操作简便、立体选择性高、条件温和、原料易得、底物适用范围广等优点。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种钯催化下合成苯并吡喃衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将2-[2-(2,2-二溴乙烯基)苯氧基]乙烯酮1和有机硼酸2，在钯催化剂、配体和碱存在下，加热反应得到2-取代亚甲基苯并吡喃3和2-取代甲基苯并吡喃4；2-取代甲基苯并吡喃4在氧化剂存在下生成2-取代亚甲基苯并吡喃3；反应方程式如下：

其中：R¹为氢、氯、溴、氟、C_1-4烷基或甲氧基，R²为C_1-4烷基、苄基、环己基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、C_1-4烷基或甲氧基，R³为苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、C_1-4烷基或甲氧基。

进一步地，在上述技术方案中，溶剂选自二氧六环、甲苯或四氢呋喃等。

进一步地，在上述技术方案中，催化剂选自双三苯基膦二氯化钯、醋酸钯等；配体选自三苯基膦、三(2-呋喃基)膦或三环己基膦等；碱优选无机碱，包括碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾或磷酸三钾等。

进一步地，在上述技术方案中，2-[2-(2,2-二溴乙烯基)苯氧基]乙烯酮1、有机硼酸2、钯催化剂、单膦配体和碱的摩尔比为1:1.1-2.0:0.05-0.2:0.3-1.0:0.5-5。

进一步地，在上述技术方案中，氧化剂选自四氯苯醌、二氯二腈基苯醌(简称DDQ)等，优选自DDQ。

进一步地，在上述技术方案中，优选的具体合成过程为：将2-[2-(2,2-二溴乙烯基)苯氧基]乙烯酮1和有机硼酸2溶于有机溶剂中，然后加入钯催化剂、三苯基膦和无机碱，然后升温至60-120℃搅拌反应制得2-取代亚甲基苯并吡喃3和2-取代甲基苯并吡喃4，分离后得到纯品3和4，将分离得到的2-取代甲基苯并吡喃4与二氯二氰基苯醌(DDQ)室温搅拌反应再次生成2-取代亚甲基苯并吡喃3。