[发明专利]一种增强免疫功能的调节剂及其使用方法

说明书

本发明提供了人工合成的一种增强免疫功能的调节剂：N‑[(2S，3R)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰基]‑L‑^13C亮氨酸和N‑[(2S，3R)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰基]‑D‑亮氨酸。其中DESTATIN的化学式为N‑[(2S，3R)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰基]‑D‑亮氨酸。与天然BESTATIN相比，人工合成的免疫调节剂能发挥更持久的作用、且毒性低。人工合成的免疫调节剂可以用于治疗肿瘤、降低肿瘤的复发、转移和诱导针对的肿瘤的免疫应答；可以增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷性疾病，可以配合化疗、放疗及联合应用于肿瘤患者。本发明还提供了一种对血液、尿液样品中N‑[(2S，3R)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰基]‑D‑亮氨酸、N‑[(2S，3R)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰基]‑L‑亮氨酸精准检测的免疫质谱试剂盒。

技术领域

本发明提供了一种新型增强免疫功能的调节剂及其使用方法，它们用来治疗肿瘤、降低肿瘤的复发、转移和诱导针对的肿瘤的免疫应答。该免疫调节剂提高了人体的免疫功能。

背景技术

肿瘤基因是一种有可能导致肿瘤的基因。在肿瘤细胞中，它们经常以高水平突变和/或表达。当细胞的关键功能发生改变并发生故障时，大多数正常细胞将经历程序化形式的快速细胞死亡(细胞凋亡)。活化的肿瘤基因可以使那些被指定用于凋亡的细胞存活并增殖。大多数肿瘤基因起始于原癌基因，正常基因参与细胞生长和增殖或抑制细胞凋亡。如果通过突变促进细胞生长的正常基因被上调(功能突变的获得)，它们将使细胞易患肿瘤，因此被称为肿瘤基因。通常，多种肿瘤基因以及突变的凋亡和/或肿瘤抑制基因都将协同作用以引起肿瘤。自20世纪70年代以来，已经在人类肿瘤中发现了数十种肿瘤基因。许多肿瘤靶向药物的靶点是针对肿瘤基因编码的蛋白质。

BESTATIN是从链霉菌属(Streptomyces ofivorecticuli)的培养液中分离所得的二肽化合物，其化学式为N-[(2S，3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰基]-L-亮氨酸，分子量：308.373。上世纪90年代，许洋等研究员发现氨肽酶N抑制剂系列，BESTATIN、ACTINONIN、AMASTATIN、F23，可竞争性地抑制氨肽酶N(Aminopeptidase N/CD13；APN)等细胞内、细胞膜上的酶类(Substance P and bradykinin are natural inhibitors of CD13/aminopeptidase N.Biochem Biophys Res Commun.208：664-674，1995；Cryptic andregulatory epitopes in CD13/aminopeptidase N.Exp Hematol.25：521-529，1997)。氨肽酶N抑制剂，BESTATIN、ACTINONIN、AMASTATIN，通过提高已知抗肿瘤药物的细胞毒活性，从而实现其在癌症治疗中的疗效(Antitumor activity of actinonin in vitro and invivo.Clin Cancer Res.4：171-176，1998)。氨肽酶N抑制剂还可以用于治疗非典病毒的感染(人类SARS冠状病毒受体抑制剂，专利号ZL03137155.8，发明人：许洋)。氨肽酶N抑制剂增强T细胞的功能，使NK细胞的杀伤活力增强，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞的再生及分化。BESTATIN能干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，使肿瘤细胞凋亡，并激活人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。

BESTATIN口服吸收良好、迅速，1小时后血药浓度达峰值。约有15％在肝中被代谢，80％～85％呈原形自尿排出，故发现其他减少药物从尿排出的变异体或异构体，是本发明的目的之一。另外，由于目前没有监控BESTATIN、ACTINONIN、AMASTATIN血药浓度的精准检测方法学，这也是BESTATIN目前因患者个体化因素，导致治疗效果不稳定的重要原因。

发明内容