[发明专利]薄荷醇的制药用途

说明书

本发明提供了如下式所示的薄荷醇的制药用途，特别是薄荷醇在制备用于治疗和/或预防血脂异常和/或动脉粥样硬化相关疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药领域，更具体而言，本发明涉及薄荷醇的制药用途。

背景技术

血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯和类脂(如磷脂)等的总称，其中与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和甘油三酯。在人体内胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯的形式存在，必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白结合形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。临床上血脂检测的基本项目为总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)等，该几项亦为血脂异常(通常指血清中胆固醇和/或TG水平升高，俗称高脂血症)的主要参考指标。

低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein，LDL)颗粒中含胆固醇约50％，是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，故称为富含胆固醇的脂蛋白。单纯性高胆固醇血症时，胆固醇浓度的升高与血清LDL-C水平呈平行关系。故LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量；影响TC的因素均可同样影响LDL-C水平。另外，研究表明，LDL由VLDL和IDL(属LDL前体，部分经肝脏代谢)转化而来(其中的TG经酯酶水解后形成LDL)，TG是甘油分子中的3个羟基被脂肪酸酯化而形成，其轻至中度升高常反映VLDL及其残粒(颗粒更小的VLDL)增多，故TG水平间接反应了体内LDL及TC的水平。

另一方面，早在2016版中国成人血脂异常防治指南中就指出，血脂异常的主要危害是增加动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD)的发病危险。LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险因素。LDL通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下层滞留的LDL被修饰成氧化型LDL(oxidized low-densitylipoprotein，Ox-LDL)，促进炎性因子、促炎因子、黏附因子分泌，引起炎性反应诱发血管内皮损伤，改变其通透性；此外，巨噬细胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫细胞，后者不断增多、融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心；同时脂质比如胆固醇及胆固醇脂沉着在受损血管壁内膜及内膜下，形成黄色如粥糜状的斑块，进一步加重AS病变。动脉粥样硬化病理虽表现为慢性炎症性反应特征，但LDL很可能是这种慢性炎症始动和维持的基本要素。因此，以低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)或TC升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化相关性疾病重要的危险因素，一般情况下采用LDL-C作为动脉粥样硬化相关性疾病危险性的评估指标：降低LDL-C水平，可显著减少该类疾病的发病。另有多数研究提示，TG升高很可能是通过影响LDL的结构而具有致动脉粥样硬化作用。

药物性降脂疗法是目前治疗血脂异常的最有效措施，其中有效药物主要为他汀类。但是，长期服用他汀类药物对肝脏和肌肉存在明显毒性作用，同时导致转氨酶增高，少数服用者出现横纹肌溶解症和急性肾衰竭。尽管他汀类药物经过了几代的药物结构修饰，但仍未解决其毒副作用问题。

中医药降脂作用的研究越来越多。薄荷作为中医临床常用药物，在我国已有上千年应用历史，传统医学认为薄荷具有疏风消热、化痰散结等作用，多用于治疗风热感冒、头痛、目赤、痈肿等，但其在化痰、利胆、降脂等方面作用也为当代研究所记载。研究表明，薄荷提取物中的薄荷醇能减少呼吸道的泡沫痰，使有效通气腔道增加，并通过促进分泌，使黏液稀释易于排除而表现祛痰作用。但是，对于薄荷或其提取物中的特定成分，如薄荷醇，在减肥、降脂、改善动脉粥样硬化发生或发展中的确切作用暂无定论。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供天然植物薄荷的主要提取物薄荷醇在治疗血脂异常所致疾病和/或病症中的作用；特别是，本发明提供薄荷醇在降低血脂、抗动脉粥样硬化方面的作用。

本发明的技术方案如下。