[发明专利]一种壳寡糖光敏靶向纳米粒的制备方法及产品

说明书

本发明属于靶向缓释给药制剂领域，具体公开了一种壳寡糖光敏靶向纳米粒的制备方法及其产品，制备方法具体为：在碱性条件下，以BHP和壳寡糖为原料，在相转移催化剂的催化下制得卟啉修饰的壳寡糖衍生物；再将卟啉修饰的壳寡糖衍生物与络合剂溶解在水中，待完全溶解后，滴加具有抗肿瘤活性中药成分的乙醇水溶液，加入交联剂，避光反应后进行透析、冷冻干燥得到。本发明将抗肿瘤中药药效物质与光动力细胞杀伤力相结合，发挥两者的协同作用，既可提高药物稳定性及生物利用度，又可在光照下定向富集给药，缓释、控释、靶向释放药物，达到高效低毒的目的，为研制新型的抗肿瘤靶向药物新剂型提供了新方法。

技术领域

本发明涉及靶向缓释给药制剂，具体涉及一种光敏靶向纳米粒的制备方法及产品。

背景技术

缓释给药制剂是近年来发展的新剂型，是将药物包载于天然或合成的高分子材料中制备而成，可提高药物稳定性及生物利用度，同时可以缓释、控释、靶向释放药物等。这一类药物的种类很多，有脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物胶束、磁性纳米粒等。具有抗肿瘤活性的中药成分制备成缓释给药系统后，在提高溶解度和生物利用度，增强抗肿瘤活性等方面都有明显的作用，是成功的剂型改进。

壳聚糖是一类从虾、蟹等甲壳类动物中的甲壳素经化学方法脱乙酰基后提取的氨基高分子多糖，而壳寡糖是壳聚糖经降解之后得到的产物，壳寡糖是一种性能优良的生物高分子，具有良好的稳定性、水溶性和带正电性，分子量只有2000da左右，可溶于水，人体吸收较好，其功效是壳聚糖的十几倍，在医药保健品中使用广泛。壳寡糖具有广泛的生理活性，如抗炎、抗肿瘤、抗氧化和保肝等作用，是一类重要的药物控释载体材料，特别适用于多肽、蛋白质、核酸、疫苗等生物活性大分子药物的包埋和释放。目前，已有大量的体内、体外实验表明壳寡糖具有较强的抗肿瘤活性，作为负载抗肿瘤药物的载体，在抗肿瘤治疗上具有较为广阔的应用前景。

光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)是近20年新发展起来的一种治疗恶性肿瘤的方法，与传统的抗癌疗法(如手术、化疗和放疗)相比，具有选择性高、对健康组织损害小、毒性低的优点，目前已发展为多种实体瘤的主要治疗手段。它是通过将光敏剂(Photosensitiser,PS)如卟啉注入患者体内，PS在避光条件下是无毒的，并能选择性地富集于肿瘤组织中，然后用可见光对病灶进行光照，从而生成细胞毒性物质——单线态氧，单线态氧对其肿瘤组织的生物分子造成杀伤效果从而杀死肿瘤细胞。单线态氧半衰期短，不会扩散至肿瘤细胞外，因此，光照后只有那些富集了PS的细胞被杀死，对周围正常组织的损害小。

卟啉类化合物是一种良好的光敏剂，它具有独特的大π共轭平面构型，对光具有很好的灵敏性。它是一类由四个吡咯环通过次甲基相连形成共轭骨架的大环化合物，它对迅速增殖的细胞有优先积聚作用，即对癌细胞有定位作用。同时由于其大共轭骨架的存在，当适当波长的光照射时能产生可见荧光，并能释放出单线态氧而对癌细胞起光氧化作用。卟啉的这两个特殊性质使它在在医学研究中可做为检测癌症的光敏剂和抗癌药物。

此前，中国专利文献CN103920149A公开了一种壳聚糖光敏微球的制备方法，其以5-对(6-溴己氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉(BHP)为原料，在相转移催化剂的催化下与壳聚糖反应生成卟啉侧基壳聚糖光敏新材料，选择具有抗肿瘤活性的中药成分与上述合成的卟啉侧基壳聚糖衍生物经乳化交联法制备得到壳聚糖光敏微球。

上述制备方法选用的壳聚糖分子量在几十万以上，粘度高，无法在生理pH条件下溶解，消化道内水解较难，B糖苷降解的壳聚糖酶的缺乏，也导致作为药物载体组成部分的壳聚糖分子在人体消化道吸收的困难，因此不利于人体的吸收，其制得的壳聚糖光敏微球的包封率和载药量都较低且药效有待提高。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种壳寡糖光敏靶向纳米粒的制备方法，制备了卟啉修饰的壳寡糖光敏新材料，并制备了具有抗肿瘤活性中药成分的光敏靶向纳米粒。

一种壳寡糖光敏靶向纳米粒的制备方法，包括以下步骤：