[发明专利]一种金鸡纳碱功能化手性杂化整体固定相的制备及应用

说明书

本发明涉及一种基于光引发巯基‑烯基聚合反应快速制备金鸡纳碱功能化的手性杂化固定相的方法及其在对映体分离中的应用。具体是将含硅的多巯基化合物(功能单体)、多乙烯基化合物(功能单体)、含乙烯基金鸡纳碱类化合物(功能单体)、致孔剂及引发剂混合并超声溶解，然后在一定波长的紫外灯照射下发生巯基‑烯基聚合反应(photoinduced thiol‑ene polymerization reaction)，即可一步制备出多孔的金鸡纳碱功能化的手性杂化固定相。所述的制备方法具有操作简单、制备条件温和以及快速可控等优点。

技术领域

本发明涉及一种金鸡纳碱功能化的有机-无机杂化多孔整体材料及其制备，以及其在对映体分离中的应用。具体是将含硅的多巯基化合物、多烯基化合物、带有乙烯基功能团的金鸡纳碱手性化合物(衍生辛可尼丁)、致孔溶剂、助溶剂和光引发剂混合超声均匀后，利用光引发的巯基-烯基聚合反应(photoinduced thiol-ene polymerization reaction)一步制备手性杂化固定相。

背景技术

手性是自然界的本质属性之一。手性药物(chiral drug)是指分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合的一类药物，将互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映异构体(enantiomer)。在进入生命体后，一对光学纯异构体可能在生物活性、代谢机制、毒性等方面存在差异(尤启冬,林国强.手性药物-研究与应用.化学工业出版社.2004,30-42.)。例如，(-)-美沙酮是强止痛剂，而(+)-美沙酮则没有疗效。有时一种对映异构体具有药理活性，另外一种不但没有药理活性，反而具有很强的毒副作用或者拮抗作用。最典型的例子就是20世纪50年代欧洲发生的“反应停”事件。孕妇因服用反应停药物沙利度胺对映异构体混合物(其中包含的S-(-)的对映体)，从而导致1.2万名“海豹”畸形婴儿出生。这一灾难性后果，使得世界各国纷纷加强了对手性药物的监管力度,凡是具有手性的药物,均应评价一对对映体在药效及药代性质的差异。以单一对映异构体形式出售的手性药物，因疗效好，副作用小等优点，在药品安全备受重视的今天，颇受市场欢迎，其市场份额逐年稳定增长。2016年至2017年8月31日,美国FDA批准的53个新药中,新分子实体药物有34个,其中22个为单一光学活性的手性药物(U.S.FoodDrug Administration.Novel Drug Approvalsfor2017[EB/OL].2017[2017-09-04].https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApproval Process/Drug Innovation/ucm 537040.htm)手性药物的巨大市场潜力，引起了学术界、工业界的关注，促使人们开发各种适于手性化合物分离分析及制备的新技术和新方法。常用的手性化合物的分离方法主要有结晶法、酶动力学拆分法和色谱法(刘文强,李莉.手性药物及其中间体拆分方法的研究进展.药学学报.2018,53(1):37-46)。其中，结晶法和酶动力学拆分法是传统的手性分离方法；这些方法存在操作周期长、过程繁琐、适用的化合物范围有限等缺点；因此它们的应用受到了限制。近二三十年来，色谱方法和技术在手性分离中得到了巨大的发展。特别是高效液相色谱法取得了令人瞩目的进展，已成为研究和开发手性药物不可或缺的方法(Ikai T,Okamoto Y.Structure Control ofPolysaccharide Derivatives for Efficient Separation of Enantiomers byChromatography.Chem.Rev.,2009,109(11):6077-6101)，其中利用手性固定相(chiralstationary phases,CSPs)直接拆分对映异构体的方法既适用于常规的分析分离，又适用于大规模制备，是目前公认的手性化合物分离分析最为有效的方法。